Изучение безопасности, реактогенности и антигенной активности рекомбинантной бивакцины против оспы и гепатита В орального применения

• Автор: Плясунов, Игорь Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Кольцово
• Количество страниц: 138 с. : ил.

Введение

ф 1 Обзор литературы

1.1 Краткая характеристика вируса нату ральной оспы и вируса вакцины

1.2 Современное состояние вакцинопрофилактики против натуральной ос

1.3 Иммунная реакция на вакцинацию против оспы

1.4 Гепатит В опасное вирусное заболевание

1.5 Вакципопрофилактика гепатита В

1.6 Живые рекомбинантные вакцины против гепатита В

1.7 Заключение

2 Материалы и методы

Результаты собственных исследований

3 Клинические испытания бивакцины оспы и гепатита В эмбриональной
Ф живой рекомбинантной
3.1 Паспортизация и аттестация экспериментальнопроизводственных серий
бивакцины
3.2 Выбор добровольцев для проведения клинических исследований бивак
3.2.1 Подбор претендентов в добровольцы
3.2.2 Формирование групп добровольцев
3.3 Изучение реактогеиности, безопасности и специфической иммуногенно
сти оральной бивакцины при однократной вакцинации волонтеров
3.3.1 Иммунизация бивакциной дозой 6,9 ООЕ в условиях отдаленной ре
вакцинации группа
3.3.2 Иммунизация бивакциной дозой 7,6 ООЕ в условиях отдаленной ре
вакцинации группа
3.3.3 Иммунизация бивакциной дозой 6,9 ООЕ в условиях первичной вак
цинации группа
3.3.4 Иммунизация бивакциной дозой 7,6 ООЕ в условиях первичной вак
цинации группа
ф 3.3.5 Исследование возможности усиления иммунного ответа к НВзАд при
однократной вакцинации бивакциной 3.3.6 Обобщенные результаты изучения реактогснности, безопасности и спе
цифической иммуногенпости оральной бивакцины на добровольцах групп 1 4 при однократной вакцинации
3.4 Изучение реактогенности, безопасности и специфической иммуногенно
сти оральной бивакцииы при двукратной вакцинации волонтеров, ранее вакцинированных против оспы
3.4.1 Реактогсиность, безопасность и специфическая иммуиогепность ораль
ной бивакцины при иммунизации добровольцев, иммунизированных дозой бивакцииы 6,9 ООЕ и через 7 дней дозой 7,6 1й ООЕ группа
3.4.2 Рсактогснпость, безопасность и специфическая иммуиогепность ораль
пой бивакцииы при иммунизации добровольцев, иммунизированных дозой бивакцины 6,9 1ц ООЕ и через дней дозой 7,6 ООЕ группа
3.4.3 Реактогснпость, безопасность и специфическая иммуногеиность ораль
ной бивакцины при иммунизации добровольцев, иммунизированных до
зой бивакцины 6,9 ООЕ и через дней дозой 7,6 1д ООЕ группа
3.4.4 Реактогснность, безопасность и специфическая иммуногенность ораль
ной бивакцины при иммунизации добровольцев, иммунизированных дозой бивакцины 6,9 ООЕ и через месяцев дозой 7,6 ООЕ
группа
3.4.5 Реактогснность, безопасность и специфическая иммуногенность ораль
ной бивакцины при иммунизации добровольцев, иммунизированных дозой бивакцины 7,6 ООЕ и через месяцев дозой 7,6 1д ООЕ
3.4.6 Результаты исследований по возможности усиления иммунного ответа к
Л при различных вариантах двукратной вакцинации бивакциной и вакциной Комбиотех
3.4.7 Обобщенные результаты изучения реактогениости, безопасности и спс
пифической иммуногенностн оральной бивакцины при двукратной вакцинации добровольцев ранее привитых против оспы
4 Обсуждение
Выводы
Список использованной литературы


Показано, что двукратное введение бивакцины дозах 6,9 1 ООЕ и 7,6 ООЕ с различными интервалами между ними 1, 2 педели 1, месяцев добровольцам в условиях отдаленной вакцинации в максимальном варианте дает лишь в легкой степени выраженности местные и общие реакции. Показано, чго у добровольцев, иммунизированных двукратно бивакциной дозами 6,9 1й ООЕ и 7,6 ООЕ с интервалом между введениями 1 2 педели в условиях отдаленной ревакцинации, в 0 случаев формируется защитный уровень антител к вирусу вакцины. Увеличение интервала между введениями до 1 или месяцев снижает ссроконверсню до и соответственно. Показано, что гуморальный иммунитет к ВВ, создаваемый при двукратной иммунизации оральной бивакциной дозами 6,9 1 ООЕ и 7,6 ООЕ с интервалом между введениями 1 2 недели является более напряженным и продолжительным, чем таковой, создаваемый при однократной иммунизации оральной бивакциной. Показано, что однократная и двукратная оральная иммунизация бивакциной дозами 6,9 ООЕ иили 7,6 ООЕ добровольцев в условиях первичной и отдаленной вакцинации не приводит к формированию значимого уровня гуморального иммунного ответа на маркер ВГВ иммунная прослойка среди привитых волонтеров была существенно менее . Показано, что при однократной и двукратной оральной иммунизации бивакциной дозами 6,9 ООЕ иили 7,6 ООЕ добровольцев в условиях первичной и отдаленной вакцинации даже когда наблюдались местная и общая реакции у добровольцев не удается зарегистрировать наличие рекомбинантного ВВ в исследуемых пробах крови, слюны, мочи, взятых от привитых добровольцев. Использование двукратной оральной иммунизации сначала дозой бивакцины 6,9 1 ООЕ и далее дозой 7,6 ООЕ с интервалом в 1 или 2 недели позволяет свести к минимуму проявления реактогсниости. I ООЕ и далее дозой 7,6 I ООЕ с интервалом в 1 или 2 недели, в условиях отдаленной вакцинации против этой инфекции. Иммунизация вакциной против гепатита В с последующей двукратной оральной иммунизацией бивакциной позволяет получить выраженный иммунный ответ к у привитых волонтеров, тогда как иммунизация вакциной против гепатита В после двукратной оральной иммунизацией бивакциной позволяет получить иммунную прослойку к у привитых. ООЕ иили 7,6 ООЕ, соответственно в условиях первичной и отдаленной вакцинаций, в том числе при наличии местных и общих реакций у волонтров, является безопасной для окружающих, так как исключает выделение рекомбинантного вируса в окружающую среду. Практическая значимость работы. После проведения Государственных клинических испытаний на расширенной группе добровольцев бивакцина может быть использована в качестве противооспенной вакцины для лиц, вакцинированных против НО. Возможно применение в качестве бивакцины для лиц, ранее вакцинированных против НО и ГВ. Для лиц ранее невакцинироваииых против НО или вакцинированных, но у которых срок от предыдущей вакцинации превышает лет, возможно, использовать бивакцину в качестве противооспениой вакцины, но в этом случае необходимо применение двукратной иммунизации. Результаты, полученные в исследованиях зависимость проявлений реактогенностн и формирования гуморального иммунного ответа от иммунизирующей дозы, выбор оптимальной схемы двукратной иммунизации, могут оказать существенную помощь при проведении работ по изучению и разработке новых противооспенных вакцин и рекомбинантных вакцин, созданных па основе ВВ. Апробация работы. Результаты работы были доложены на конференциях ii i , i, , , . Международная конференция Наука Бизнес Образование Биотехнология биомедицина Окружающая среда, тезисы докладов мая г. Пушимо, С. XIII Ii Vi, i, ii, , , . V6, . Межгосударственной научнопрактической конференции государствучастий ков СНГ, сентября г. Волгоград, С. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, включая положительное решение на выдачу патента РФ, а также подана 1 заявка на патент. Личный вклад соискателя участие в организации проведения клинических испытаний бивакцины против оспы и гепатита В, экспериментальные исследования по паспортизации приготовленных серий бивакцины, изучение гуморального иммунного ответа к вирусу вакцин у вакцинированных добровольцев, вирусологические исследования проб крови, слюны и мочи от вакцинированных волонтеров и обработка полученных результатов.