Роль окислительного стресса и нарушений обмена глутамата в патогенезе повреждений головного мозга и печени плода, развивавшегося в условиях нарушенного маточо-плацентарного кровообращения

• Автор: Маслюкова, Анна Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 101 с. : 5 ил.

ВВЕДЕНИЕ

I ЛАВА I. ОБЗОР ЛИ ТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в фетальных органах при нарушении маточноплацентарного кровообращения

1.1.1. Нерекисное окисление липидов инициирующие факторы, эффекты и значение

1.1.2. Система антиоксидантов

1.2. Окислительный стресс.

1.2.1. Факторы риска развития окислительного стресса

в головном мозге

1.2.2. Патогенез окислительного стресса

1.3. Механизм реализации эксайтотоксического эффекта

глутамага
1.3.1. Некоторые аспекты функционирования
глутаматных рецепторов у плода в условиях гипоксии
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАИЯ.
2.1. Методика воспроизведения экспериментальной модели нарушения маточноплацентарного
кровообращения у крыс
2.2. Методы выделения митохондриальной и цитоплазматической фракций тканей
для анализа активности ферментов.
2.3. Методы, позволяющие оценить интенсивность
перекисного окисления липидов
2.4. Методы определения состояния
антиоксидантной системы.
2.5. Методы определения показателей обмена глутамата.
2.6. Методы изучения обмена оксида азота.
2.7. Методы определения количества внутриклеточного
кальция и магния.
ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ И ПЕЧЕНИ ПЛОДА, РАЗВИВАВШЕГОСЯ В УСЛОВИЯХ НАРУШЕННОГО МАТОЧНОПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА
3.1. Состояние перекисного окисления липидов.
3.2. Показатели обмена оксида азота II.
3.3. Активность ключевых ферментов
антиоксидантной защиты.
ГЛАВА IV. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ГОЛОВНОМ мозге и ПЕЧЕНИ ПЛОДА, РАЗВИВАВШЕГОСЯ В УСЛОВИЯХ Н АРУ 1ЕННОГО МАТОЧНОПЛАЦЕНТАРНОГО КРОВОТОКА.
4.1. Особенности обмена глутаминовой кислоты в головном мозге плода, развивавшегося
в условиях нарушенного маточноплацентарного кровообращения.
4.2. Особенности обмена глутаминовой кислоты в печени плода, развивавшегося в условиях нарушенного маточноплацентарного
кровообращения.
4.2.1. Содержание кальция и магния в печени плода, развивавшегося в условиях нарушенного маточноплацентарного кровообращения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМРА алфаамино3гидрокси5метилизоксазол4пропионат
виЯ глутаматные рецепторы
вБН восстановленный глутатион
ьоош алкилпероксинитрит
ЫМЛА КметилЭаспараги новая кислота
нитроксидсинтетаза
АЛТ аланинаминотрансфераза
АОС антиоксидантная система
АСТ аспартатаминотрансфераза
АФК активные формы кислорода
гп глугатионпероксидаза
ГР глутатионредуктаза
гт глутатионтрансфераза
ЗВУР задержка внутриутробного развития плода
МДА малоновый диальдегид
МИК маточноплацентарное кровообращение
нмпк нарушение маточноплацентарного кровообращения
нет нитросиний тстразолий
ОАА общая антиоксидантная активность
ОМ оксидативная модификация
ОС окислительный стресс
ПОЛ перекисное окисление липидов
сод супероксиддисмутаза
СРО свободнорадикальное окисление
цне центральная нервная система
цтк цикл трикарбоновых кислот
ВВЕДЕНИЕ


Работами многих авторов в этой области установлен целый комплекс физиологических приспособительных реакций плода к неблагоприятным условиям развития и, в частности, к гипоксии М. В.Федорова, . Выявлено, что при этом у плода снижается не только масса тела, но и нарушается гармоничность в развитии органов и систем, что, прежде всего, относится к фетальной печени, которая при задержке внутриутробного
развития страдает раньше других . О.Г. Ситникова, , а изменения метаболизма глюкозы приводят к уменьшению ее энергетического и пластического потенциала И. В.Морева, Г. А.Кузнсцова, . Наряду с этим частым осложнением нарушения маточноплацентарного кровообращения является перинатальная гипоксическая энцефалопатия, которая диагностируется у 5 новорожденных Балан П. В., 1Маклакова и соавт. Однако информация о биохимическом статусе фетального мозга при данной форме патологии практически отсутствует. МПК, необходимость проведения такого рода исследований вполне очевидна. Особый интерес в этом плане представляет изучение особенностей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, а также обмена глутамата основного медиатора в составе центральной нервной системы, обладающего свойством эксайтотоксичности. Все вышеизложенное и определило необходимость проведения настоящей работы. Цель исследования выявить особенности свободнорадикальных процессов и обмена глутаминовой кислоты в головном мозге и печени плода в условиях гипоксии, возникающей в результате нарушения МПК, и установить их роль в патогенезе антенатального повреждения этих органов и отставания внутриутробного развития плода. Задачи работы. Дать оценку состоянию перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в головном мозге и печени плодов лабораторных животных, развивавшихся в условиях нарушенного маточноплацентарного кровообращения. Охарактеризовать особенности обмена глутаминовой кислоты в головном мозге и печени исследуемых плодов. Исследовать биохимические процессы, лежащие в основе связи эксайтотоксичности глутамата и окислительного стресса. Установить возможные коррелятивные связи между изменениями свободнорадикальных процессов и обмена глутаминовой кислоты в головном мозге и печени подопытных плодов. Выявить адаптационные и дезадаитациопные изменения метаболизма свободных радикалов и глутаминовой кислоты и оценить их роль в патогенезе антенатального повреждения головного мозга и печени плода в условиях нарушенного маточноплацентарного кровообращения. Научная новизна. Выявлено, что в патогенезе повреждений головного мозга плодов, развивавшихся в условиях нарушенного маточноплацентарного кровотока, ведущее значение принадлежит двум факторам эксайтотоксичности глутамата, реализуемой посредством увеличения внутриклеточной концентрации кальция и уменьшения внутриклеточной концентрации магния, и окислительному стрессу, причем оба эти фактора могут быть последовательными и взаимодополняющими механизмами, приводящими к дегенерации нейронов. Выявлены коррелятивные связи между уровнем малонового диальдегида и концентрацией глутамата, а также интрацеллюлярного кальция. Установлено, что увеличение продукции оксида азота, направленное на компенсаторную вазодилягацию в условиях гипоксии при нарушении маточноплацентарного кровообращения, в последующем приводит к снижению антиоксидантной защиты и усилению перскисного окисления липидов. Показано, что истощение метаболического пула глутамата в условиях гипоксии носит компенсаторноприспособительный характер. При участии активированных глутаматдегидрогеназы, и 1 в нейронах глутамат интенсивно превращается в акетоглутарат, который поступает в цикл трикарбоновых кислот, поддерживая его обменную мощность. Выявлено, что в фетальной печени в условиях редукции маточноплацентарного кровотока развивается окислительный стресс в более выраженной форме, а нарушения обмена глутамата приводят к ограничению обменной мощности цикла трикарбоновых кислот, что является одним из патогенетических механизмов ее антенатального повреждения. Практическая значимость.