Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в крови больных первичными новообразованиями костей

• Автор: Кузнецова, Ольга Матвеевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : ил

1.1 Ангиогенез

1.2 Фактор роста эндотелия сосудов.

1.2.1 Изоформы V

1.3 Семейство V ростовых факторов.

1.3.1 Плацентарный фактор роста 1.

1.3.2 V.
1.3.3 V.
1.3.4 V.

1.4 Рецепторы V

1.5 Регуляция активности V и Vродственных молекул

1.6 Экспрессия V опухолевыми тканями.

1.7 Особенности секреции V в костной ткани. Норма и
патология
1.8 Ингибиторы ангиогенеза
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Характеристика больных
2.2 Характеристика группы сравнения.
2.3 Иммунофермснтное определение I содержания ,
РА и I1 в цитозолях опухолей
2.4 Статистическая обработка данных.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Сравнительный анализ содержания УЕСР в сыворотке крови здоровых людей и больных первичными злокачественными и
доброкачественными новообразованиями костей.
3.2 Концентрация УЕСР в сыворотке крови людей, составивших группу
контроля
3.2.1 Содержание УЕвР в зависимости от пола и возраста у здоровых людей
3.3 Концентрация УЕСР в сыворотке крови пациентов больных остеосаркомой .
3.3.1 Концентрация УЕСР у пациентов с остеосаркомой в зависимости от пола и возраста
3.3.2 Содержание УЕСР в зависимости от гистологического
варианта остеосаркомы
3.3.3 Содержание УЕСР в зависимости от метастатических потенциалов остеосаркомы.
3.3.4 Концентрация УЕСР в зависимости от сроков метастазирования остеосарком.
3.4 Концентрация УЕСР в сыворотке крови пациентов больных
хондросаркомой
3.4.1 Содержание УЕСР в зависимости от пола и возраста
пациентов с хондросаркомой
3.4.2 Содержание УЕСР в зависимости от гистологического строения
хондросарком
3.5. Концентрация УЕвР в сыворотке крови пациентов больных опухолью Юинга.
3.6. Концентрация УЕСР в сыворотке крови пациентов больных гигантоклеточной опухолью
3.7. Концентрация УЕвР в сыворотке крови пациентов больных злокачественной фиброзной гистиоцитомой
3.8. Концентрация УЕвР в сыворотке крови пациентов с доброкачественными новообразованиями.
Заключение .
Выводы
Слисок литературы.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
, 2 ангеогенин
V2, V, 4V3 рецепторы ростовых
факторов семейства V
I интерферон
РА активатор плазминогена
I плацентарный фактор роста
I тромбоспондин
V фактор роста эндотелия сосудов
V,V, V, V ростовые факторы семейства V
АТ антитела
ГКО гигантоклеточная опухоль
ЗФГ злокачественная фиброзная гистиоцитома
КХЭ костнохрящевые экзостозы
ОС остеосаркома
РецА рецепторы андрогенов
РП рецептор прогестерона
РЭ рецепторы эстрогенов
ХС хондросаркома
X химиотерапия

Введение


Этот фактор, являясь активным митогеном для микро и макроваскулярных клеток кровеносных и лимфатических сосудов, в то же время не оказывает влияния на другие типы клеток. В обозримой перспективе наиболее многообещающим направлением терапии опухолей, в том числе костных, представляется комплексная методика сочетание направленной доставки антиопухолевых препаратов с иммунотерапией и антиангиогенной терапией. Антиангиогенная терапия направлена на противодействие процессам прорастания опухоли кровеносными сосудами, одно из направлений антиангиогенной терапии так или иначе связано с воздействием непосредственно на V или его рецепторы. В литературе опубликованы лишь единичные сообщения , касающиеся вопросов патогенетических механизмов развития костных опухолей и связи этих процессов с УЕвР, процессами метастазирования и прогнозом заболевания. Таким образом, планируемые исследования представляются своевременными и актуальными. Цель настоящего исследования изучение содержания УЕСР в образцах сыворотки крови здоровых людей, больных первичными злокачественными и доброкачественными новообразованиями костей для оценки взаимосвязи концентрации фактора роста с клиникоморфологическими особенностями заболевания, гистологическим строением опухоли, клиническим течением и прогнозом заболевания. Иммуноферментным методом определить концентрации УЕСР в сыворотке крови здоровых людей и больных первичными злокачественными и доброкачественными новообразованиями костей. Провести сравнительный анализ содержания УЕвР в образцах сыворотки крови с тем, чтобы выявить варианты опухолей, отличающихся по содержанию изучаемого фактора роста. Оценить взаимосвязь между концентрацией УЕвР в сыворотке крови и степенью малигнизации опухоли. Изучить связь между содержанием УЕСГ в крови больных первичными новообразованиями костей с основными клиническими факторами пол, возраст, локализация, морфологическими вариантами строения опухоли, стадией заболевания. Провести анализ содержания УЕвР в крови больных с метастатическим потенциалом опухоли и продолжительностью безметастатического периода. Впервые проведено сравнительное определение содержания фактора роста эндотелия сосудов УЕСИ в сыворотке крови здоровых людей и больных доброкачественными и злокачествеными новообразованиями костей с учетом основных клиникоморфологических характеристик заболевания. На основании лабораторных и клинических исследований выяснена связь концентрации УЕвР с клиническим течением и прогнозом заболевания. Впервые показана зависимость степени малигнизации опухоли от содержания УЕвР в сыворотке крови, а так же выявлена зависимость между концентрацией УЕвР, метастатическим потенциалом остсосаркомы и сроками метастазирования. Настоящая работа представляет практический интерес для анализа роли УЕвЕ в крови больных опухолями костей при оценке клинического течения и прогноза заболевания. Сравнительное исследование содержания УЕвЕ в первичной опухоли может быть использовано как критерий прогноза болезни, а также после дополнительных исследований возможно введение в схемы комплексной терапии заболевания препаратов, влияющих на экспрессию УЕСР у больных первичными новообразованиями костей с целью повышения эффективности терапии. Количественное определение содержания УЕСР в крови больных саркомами костей в сочетании с другими клиническими и биохимическими показателями позволит дифференцированно подходить к выбору методов лечения этой категории пациентов. Публикации исследования Материалы диссертации опубликованы в 6 научных работах. Апробация диссертации Материалы исследования обсуждались на международных, всероссийских и региональных научнопрактических конференциях. Диссертация апробирована июня года на заседании кафедры биохимии медицинского факультета Российского Университета Дружбы народов. Структура и объем работы. Диссертация содержит следующие разделы введение, обзор данных литературы, материалы и методы исследований, собственные данные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, список литературы. Работа изложена на 2 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 рисунками и таблицами.