Обмен липидов, статус перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы на фоне острой гипоксии при введении ноотропов : Экспериментальное исследование

• Автор: Калиева, Кунсулу Дальтоновна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Актобе
• Количество страниц: 417 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1.
1.2.
1.4.

ГЛАВА 2. .2.1. 2.2. 2.2.1. 2.2.2. 2.2.3.

ГЛАВА 3.
3.2.

3.3. ГЛАВА 4.

4.1.1.
4.1.3.
4.2.1.
Литературный обзор
Липиды роль в генезе метаболических нарушений, связанных с развитием кислородной недостаточности Статус перекисное окисление липидов ПОЛ антиоксидантная система АОС как универсальная информационная система патологических состояний организма
Антигипоксанты
Антигипоксические, аитиоксидантные и мембранопротекторные эффекты ноотропов Материалы и методы исследования Характеристика экспериментального материала Методы исследования Обоснование модели гипоксии Техника оперативного вмешательства Биохимические методы исследования метаболических процессов в организме
Обмен фосфолипидов на фоне острой гипоксии при введении ноотропов
Обмен фосфолипидов па фойе острой гипоксии Обмен фосфолипидов на фоне острой гипоксии при введении иирацетама
Обмен фосфолипидов на фоне острой гипоксии при введении калия оротата
Обмен зри глицеридов, холестерина и холестерина липопротеиновых комплексов на фоне острой гипоксии при введении ноотропов Обмен триглицеридов
Обмен триглицеридов на фоне острой гипоксии Обмен триглицеридов на фоне острой гипоксии при введении иирацетама
Обмен триглицеридов на фоне острой гипоксии при введении калия оротата
Обмен холестерина и содержание холестерина липопро геи новых комплексов
Обмен холестерина и содержание холестерина липопротеиновых комплексов на фоне острой гипоксии Обмен холестерина и холестерина липопротеиновых комплексов на фоне гипоксии при введении иирацетама

0
ГЛАВА 5.
5.2.
ГЛАВА 6. 6.1. 6.2. 6.2. ГЛАВА 7.
7.2.
7.4.
ГЛАВА 8.
8.2.
Обмен холестерина и холестерина липоиротеиновых 2 комплексов на фоне гипоксии при введении калия оротата
Обмен неэстсрифнииропанных жирных кислот, со 9 держание полиненасыщенных жирных кислот и кетоновых тел на фоне острой гипоксии при введении ноотропов
Обмен неэстерифицированных жирных кислот, со 0 держание полиненасыщенных жирных кислот и кетоновых тел на фоне острой гипоксии
Обмен неэстерифицированных жирных кислот, со 3 держание полиненасыщенных жирных кислот и кетоновых тел на фоне острой гипоксии при введении пирацетама
Обмен неэстерифицированных жирных кислот, со 3 держание полиненасыщенных жирных кислот и кетоновых тел на фоне острой гипоксии при введении калия оротата
Содержание цереброзидов и сульфатидов в мозге на 4 фоне острой гипоксии при введении ноотропов Содержание цереброзидов и сульфатидов в мозге на 5 фоне острой гипоксии
Содержание цереброзидов и сульфатидов в мозге на 8 фоне острой гипоксии при введении пирацетама Содержание цереброзидов и сульфатидов в мозге на 0 фоне острой г ипоксии при введении калия оротата Статус перскисного окисления липидов на фоне ост 3 рой гипоксии при введении ноотропов Уровень диеновых конъюгатов и кетодиенов па фоне 4 острой гипоксии при введении пирацетама и калия оротата
Содержание малонового диальдегида на фоне острой 8 гипоксии при введении пирацетама и калия оротата Уровень суммарных первичных и вторичных продук 1 тов перекисного окисления липидов на фоне острой гипоксии при введении пирацетама и калия оротата Уровень и содержание фракции липидов среднемоле 1 кулярных пептидов на фоне острой гипоксии при введении пирацетама и калия оротата
Статус антиоксидантной системы на фоне острой ги 1 II оке и и при введении ноотропов
Активность супероксиддисмутазы на фоне острой ги 1 поксии при введении пирацетама и калия оротата Активность кагалазы на фоне острой гипоксии при
введении пирацетама и калия оротата
8.3. Содержание различных форм аскорбиновой кислоты
на фоне острой гипоксии при введении пирацетама и
калия оротата
8.4. Содержание атокоферола на фоне острой гипоксии
при введении пирацетама и калия оротата
8.5. Содержание ретинола на фоне острой гипоксии при
введении пирацетама и казия оротата
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список условных сокращений
ОГ острая гипоксия
ФЛ фосфолипиды
ЛФХ лизофосфатидилхолин
ФС фосфатидилсерин
СМ сфингомислии
ФХ фосфатидилхолин
ФЭА фосфагидилэтаноламин
К Л кардиолипин
ФК фосфатидные кислоты
НФЛ нейтральные фосфолипиды
КФЛ кислые фосфолипиды
ТГ триацил глицериды
ХС холестерин
ОХС общий холестерин
ЛПОНП липоиротеиды очень низкой плотности
ЛПНГ1 липопротеиды низкой плотности
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
КА коэффициент атерогенности
НЭЖК неэстерифицированные жирные кислоты
ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты
АРК арахидоновая кислота
ЭЕК эйкозапептаеновая кислота
ДГЕК докозагексаеновая кислота
КТ кетоновые тела
ГЦ галактоцереброзиды
ПОЛ перекисное окисление липидов
ДК диеновые конъюгаты
КД кетодиены
МДА малоновый диальдегид
СПИ суммарные первичные продукты ПОЛ
СВ суммарные вторичные продукты I ЮЛ
АОС антиоксидантная система
СОД супероксиддисмутаза
АК аскорбиновая кислота
ДАК дегидроаскорбиновая кислота
ДГК адикетогулоновая кислота
ОАК общая аскорбиновая кислота
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


При ишемии мозга отмечается истощение запасов энергетических субстратов, нарушение трансмембранного транспорта ионов и других процессов, ведущие к гибели нервных клеток 4 . Важным обстоятельством ишемии мозга является наличие ренерфузионного периода, во время которою усиливается ПОЛ и продолжаются деструктивные процессы в мозге овышение интенсивности ПОЛ наблюдается и при ишемии головного мозга, вызванной гравитационной перегрузкой . При острой гипоксии, особенно ишемического типа, установлено повышение уровня гидроперекисей липидов. Накопление гидроперекисей липидов, как следствие свободнорадикальных оксигеназных реакций маловероятно, так как продукция 0 и Н2О2 будет лимитироваться низкой концентрацией кислорода, оно должно обеспечиваться преимущественно перекиснорадикальным, Ре2 . Кислородная недостаточность при ишемическом повреждении миокарда вызывает резкое угнетение всех элементов антиоксидантной системы. МДА повышается уже к 3му часу после перевязки артерии 4. Эго сопровождается выраженным нарушением функции и структуры мембран клеток миокарда 1, 9. В плазме крови больных инфарктом миокарда обнаруживается повышение содержания ДК, ШО, гидроперекисей липидов, понижение активности ферментов аитиоксидаитной системы 1, 9. Особенно резкое увеличение образования продутов ПОЛ отмечается после восстановления кровотока в ишемизированных органах, при переходе из состояния гипоксии к иормоксии 2, 6. Сущность этого явления состоит в резкой активации свободнорадикальных процессов при быстром и многократном повышении уровня парциального напряжения кислорода в клетках, длительно находившихся до этого в состоянии гипоксии 3. Кислородная недостаточность сопровождает течение хронических бронхолегочных заболеваний. В настоящее время повсеместно отмечается высокая заболеваемость туберкулезом. По данным Карагезяна К. Г. и соавт. ПОЛ и, как компенсаторный механизм повышение активности ферментов антиоксидантной защиты. При острых пневмониях, у детей раннего возраста, активируются процессы ПОЛ, повышаются продукты липопероксидации, в особенности, конечного продукта, МДА, нарушается соотношение перекиси липидов антиоксиданты 3. Период развернутой клинической картины пневмонии сопровождается достоверным повышением НОЛ и его конечных продуктов в крови с максимальными показателями у больных с выраженным токсикозом . Активация ПОЛ выявлена также при бронхиальной астме , 4, 1, 9 . В частности, показано, что в период обострения бронхиальной астмы в мокроте обнаруживается увеличение содержания диеновых конъюгатов ДК, МДА, шиффовых оснований ШО более чем в 3 раза. Предполагается, что ведущим фактором, определяющим неполноценность адаптационных реакций, является дефект мембранорецепторного комплекса вследствие врожденных нарушений липидного матрикса клеточных мембран. Так, показаны увеличение содержания легкоокисляемых ФЛ и снижение холестерина в мембранах лимфоцитов детей, больных бронхиальной астмой 3, 9. Выявлено достоверно более высокое содержание всех продуктов ПОЛ ДК, , МДА, более выраженное угнетение активности СОД и более низкое значение антиоксидантной активности у больных с тяжелыми обструктивными нарушениями бронхиальной проводимости, чем у больных с умеренной обструкцией дыхательных путей 9. Возможно, что большую роль в этом играет степень гипоксии. Вероятно, что интенсивность СРО служит отражением активности и глубины патологических процессов при бронхиальной астме , 9. Учитывая высокую реакционоспособпость активных форм кислорода и их легкую взаимопрсвращасмость, в организме существует сложная, многокомпонентная, комплексная система антирадикальной и ангиперекисной защиты, составляющая в целом антиоксидантыый статус организма АОС. АОС представлена различными химическими соединениями биополимерами, витаминами, низкомолекулярными соединениями, ионами, причем большинство из них выступают как антиоксиданты, так и прооксиданты , 9, 1, 3, 8. Первая линия антирадикальной защиты принадлежит ферментам супероксидцисмутазе СОД и каталазе, катализирующих последовательное превращение одно и двухэлектронного восстановления кислорода, инактивируя таким образом супероксидный анион , , 7, 5, 0.