Липидный спектр сыворотки крови и полиморфизм генов-кандидатов дислипидемии в пожилом и старческом возрасте

• Автор: Зуева, Любовь Петровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 213 с. : 3 ил.

Оглавление

Список сокращений и обозначений. 4

Введение 6

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Фенотипические проявления старения

1.2 Причины и механизмы старения основные гипотезы.

1.3 Метаболические основы возрастных изменений липидного спектра крови и старение

1.4 Дислипидсмии ассоциации с сердечнососудистыми заболеваниями и смертностью в пожилом и старческом возрасте

1.5 Молекулярногенетические основы старения

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования
2.2.1 Методы определения концентраций липидов в
сыворотке крови
2.2.2 Фенотипирование дислипидемий.
2.2.3 Выделение ДНК из венозной крови человека.
2.2.4 Амплификация полиморфных ДНКлокусов.
2.2.5 Электрофорез амплифицированпых фрагментов ДНК
2.3 Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3 Результаты исследования
3.1 Анализ липидного спектра сыворотки крови в разных возрастных группах
3.2 Полиморфизм в экзоне 4 гена АРОЕ в популяции татар ассоциации с возрастом и концентрацией липидов
3.3 Полиморфизм 2 гена 1 в популяции татар ассоциации с возрастом и концентрацией липидов.
3.4 Полиморфизм V гена СЕТР в популяции татар
ассоциации с возрастом и концентрацией липидов.
Г лава 4 Обсуждение результатов исследования. 4
Выводы.
Практические рекомендации
Библиографический список цитированной литературы. 3
Приложение. 9
Список сокращений и обозначений
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АРОВ аполипопротеин Е аполипопротид Е
АФК активные формы кислорода
ГЛП гиперлипидемия гиперлипопротеидемия
ГТГ гипертриглицеридемия
ГХС гиперхолестеринемия
ДЛ дислипидемия дислипопротеидемия
ЖК жирные кислоты
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
КА коэффициент атерогенности
ЛП липопротеины липопротеиды
ЛПВП липопротеины высокой плотности
ЛТТНП липопротеины низкой плотности
ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности
НЛП нормолипидемия
ОХС общий тотальный холестерин
ПНР полимеразная цепная реакция
ПДРФ полиморфизм длины рестрикционных фрагментов
ССЗ сердечнососудистые заболевания
ТГ триглицериды
ХС холестерин
ХМ хиломи кроны
СЕТР i белокпереносчик эфиров
холестерина i отношение шансов
01 x 1 параоксоназа
ii iv доверительный интервал
.. пара оснований
т.п.о. тысяча пар оснований
мгдл миллшраммдецилитр
нг нанограмм
критерий Фишера
численности
i частота генотипа аллеля, ДЛП
вероятность нулевой гипотезы
ошибка i
x2 критерий значимости различий
v i константа флотации
Введение
Актуальность


Большинство из них имеет некоторые отклонения сердечнососудистой и нервной систем, опорнодвигательного аппарата, патологии органов слуха и зрения, однако онкологических заболеваний, сахарного диабета и других хронических заболеваний у столетних жителей практически не встречается, и не эти патологии являются причинами их смерти. У многих долгожителей, имевших диабет или онкологическое заболевание, в столетнем возрасте эти заболевания исчезли или перестали прогрессировать 9. За сравнительно недолгий период изучения феномена старения накоплен большой объем фактических данных и предложены десятки гипотез. Одна группа гипотез анализирует старение, как присущий всему живому процесс, который является следствием накопления ошибок, постепенного изнашивания организма и приводит к смерти. Другая группа гипотез характеризует старение с эволюционной точки зрения. По мнению авторов таких гипотез, путем естественного отбора возник механизм для исключения старых особей с целью освобождения ресурсов и мест обитания для молодых особей. Впервые такую идею запрограммированной смерти высказал Вейсман, в настоящее время она развивается в работах Скулачева как гипотеза о феноптозе 5, . В целом существуют два альтернативных подхода при рассмотрении проблемы старения. В рамках эволюционнофизиологического подхода развивается система взглядов о том, что старение организма связано с решением неких компромиссов между необходимостью осуществления функций, важных для выживания, и необходимостью сохранения целостности организма при расходовании имеющихся пластических и энергетических ресурсов. Согласно теории одноразового тела i старение происходит в результате неидеальных функций ремонта и сохранения соматических клеток, которые обеспечивают поддержание гомеостаза организма в ответ на воздействие факторов окружающей среды, другими словами, адаптированы для удовлетворения экологических потребностей. Повреждения развиваются в результате случайных процессов, связанных с жизнедеятельностью клеток. Сохранение целостности организма осуществляется на протяжении времени, необходимого для выживания в природе, и продолжительность жизни ассоциирована с экологическими условиями проживания. В рамках эволюционногенетического подхода развиваются представления о роли в старении мутаций, которые возникают в зародышевых клетках. Такие мутации подвергаются слабому эволюционному давлению и могут накапливаться в геноме. Но проявлением действия таких мутаций на организм и является его старение. Эта гипотеза получила название теории накопления мутаций. Она была предложена П. Медоваром 4. Согласно гипотезе антагонистической плейотропии, предложенной Д. Вильямсом, существуют плейотропные гены, эффекты которых для выживания организма на протяжении разных возрастных периодов неодинаковы. При сильном давлении естественного отбора в одном возрастном периоде они могут быть полезны, тогда как в другом, более позднем, при слабом давлении естественного отбора вредны 5. Обе концепции лежат в основе представлений о генетике старения, но нуждаются в дальнейшем обосновании. Разные эволюционные теории принципиально отличаются. В основе теории запрограммированной смерти лежит допущение об адаптивности суицидальных программ. Гипотеза аккумуляции мутаций основана на положении, что мутации, вызывающие старение, нейтральны. Гипотеза антогонистической плеотропии подразумевает, что адаптивная для раннего возраста функция гена дополняется функцией старения. Теории повреждений или ошибок акцентируют внимание на воздействии факторов внешней среды и происходящих в организме изменениях, приводящих к нарушению биохимических процессов свободнорадикальная теория, теория поперечных связей, теория дефицита нутриентов. Согласно гипотезам биологических программ, старение связано с запрограммированными изменениями нейроэндокринной иили иммунной рефляции аутоиммунная, нейроэндокринные теории. Механизмы старения связывают также с нарушениями на уровне генома. Согласно таким концепциям, старение может быть результатом последовательного включения и выключения определенных генов, нарушением генетических программ, а также следствием накопления с возрастом мутаций теория соматических мутаций.