Исследование рибонуклеазной активности препаратов лейкоцитарного интерферона человека

• Автор: Алябьева, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 181 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУШ.

Глава I. Физикохимические свойства интерферона и его применение в клинике . .

Глава 2. Метода очистки и определения биологической активности интерферона . .

А. Метода определения антивирусной

активности интерферона.

Б. Метода очистки интерферона .

Глава 3. Механизм индукции и биологического

действия интерферонов .

. Индукция интерферона.
Б. Современные представления о механизме действия интерферона .
. Схема антивирусного действия интерферона
Глава 4. Нуклеазная активность препаратов интерферона . ,
ЭКСПЕРИМЕНТАЛШАЯ ЧАСТЬ.
Глава 5. Метода исследования.
Глава 6. Условия протекания рибонуклеазной реакции препаратов лейкоцитарного
интерферона человека . .
Глава 7. Характеристика свойств рибонуклеазной активности препаратов лейкоцитарного интерферона человека .
Глава 8. Гельфильтрация на колонке с Сефадексом продуктов рибонуклеазной реакции препаратов лейкоцитарного интерферона человека . Глава 9. Электрофорез в полиакриламидном геле как метод сравнительного исследования рибонуклеазной и антивирусной активности . . III
Глава Ю.Сравнение рибонуклеазной и антивирусной активности в одних и тех же препаратах лекоцитарного интерферона человека . . . 2
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИССК ЛИТЕРАТУРЫ.
ВВЕДЕНИЕ


Это и интерферона, названные так по различиям в электрофоретической подвижности и относящиеся к типу I, а также иммунный интерферон тип П, похожий по раду свойств на аналогичный интерферон человека. По новой номенклатуре предложено называть эти разновидности человеческих и мышиных интерферонов i , ii и грн , так как старые названия лейкоцитарный, фибробластный и иммунный не совсем соответствуют реальному их происхождению. Так, например, лейкоцитарный и фибробластный интерфероны могут производиться и лейкоцитами, и фибробластами, а иммунный интерферон индуцируется не только иммунизирующими агентами и т. Гетерогенность интерферонов по молекулярно й массе 1 заряду, физикохимическим свойствам до сих пор не объяснена до конца. Она может являться следствием гликозилирования белковой части молекулы неидентичными углеводными остатками, а также различной аминокислотной последовательности белковых цепей , , , . Одним из существенных различий между интерферонами I и П типа является то, что индукторы I типа действуют на многие виды клеток, а индукторы П типа только на иммунокомпетентные. Предполагается, что i viv иммунный интерферон синтезируется намного чаще, чем вирусный, причем стимуляторы Вклеток индуцируют образование интерферона, по своим антигенным свойствам похожего на вирусный интерферон, а стимуляторы Тклеток на иммунный viii . Фиб
робласты человека способны к синтезу двух видов интерферона фибробластного, составляющего 8 интерфероковой активности и лейкоцитарного v . Одним из свойств, характерных для всех типов интерферонов, является их ввдовая специфичность, определяемая как способность интерферона, полученного из клеток какоголибо вида, индуцировать антивирусное состояние только в клетках этого вида или видов, близких к нему i , . Эта специфичность обусловлена рецепторами, расположенными на наружной клеточной мембране , . Воздействуя на интерферон различными химическими агентами и некоторыми ферментами, можно изменять характер его видовой специфичности. Так, обработка интерферона человека в присутствии восстановителей приводит к тому, что препарат приобретает большую активность в отношении клеток кошки и почти не проявляет ее в клетках человека , II , . Кроме того, получерны данные, свидетельствующие о высокой активности ряда интерферонов в гетерологических клетках i . Так, человеческий интерферон активен в бычьих клетках i . Таким образом, сейчас представления о видовой специфичности интерферонов несколько изменились и доказано, что это свойство не всегда присуще его молекулам. На противовирусное действие интерферона, как и на его индукцию, оказывает влияние целый ряд факторов. То же самое происходит при восстановлении дисульфидных связей, так цистеин оказывает частичный ингибирующий эффект, а обработка йодной кислотой вызывает полное подавление антивирусного действия куриного интерферона, причина которого, возможно, заключается в окислении оксиаминокислот В. П.Ложа и др. При иодировании и нитровании интерферона модификации нолипептидной цепи происходят, вероятнее всего, в остатках тирозина и так как обработка приводит к инактивации препарата, эти остатки, видимо, играют существенную роль в проявлении антивирусного действия интерферона . При инкубации лейкоцитарного человеческого и мышиного интерферонов в периодатном буфере и металериодате натрия исчезает гетерогенность этих препаратов по молекулярной массе и заряду, что может быть связано как с отщеплением углеводных остатков молекул, так и с инактивацией некоторых молекулярных форм интерферонов i , , . Гепарин, ингибируя образование интерферона, не влияет на его активность, кроме того он сам обладает некоторым противовирусным эффектом Менткевич Л. М. и др. Подавляют активность интерферона гуанидинхлорид Ширыан Г. А. И др. А ,i. I. Подавляющий эффект ганглиозвдов плазматических мембран обусловлен, по видимому, тем, что они входят в состав клеточных рецепторов для интерферона И, следовательно, блокируют его активные центры . Некоторые гормоны ингибируют действие препаратов интерферона, так как конкурируют с последними за клеточные рецепторы .