Доменная организация IgA1-специфичной протеазы Neisseria meningitidis

• Автор: Казеева, Тамара Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Эти два наблюдения послужили основанием для выдвижения гипотезы о наличии у Iпротеаз дополнительных функций в процессе патогенеза, не связанных с адгезивным действием и, вероятно, реализуемых во внутренней среде организма, а не на поверхности слизистых оболочек. Однако, разработка этого предположения столкнулась с фундаментальной проблемой недостаточностью наших представлений о роли самих молекул субстрата Iпротеаз I в развитии защитных реакций человека. Как упоминалось выше, традиционно функционирование I сводят лишь к первичному распознаванию антигена, находящегося в составе серознослизистых секретов. При этом исключается существование механизмов атаки вторичных эффекторных механизмов против распознанных мишеней, аргументируя это невозможностью доставки компонентов этих механизмов за пределы крови или тканевой жидкости. Эта точка зрения не кажется нам убедительной, поскольку в крови человека и животных содержится значительное количество I, среди которых могут находиться антитела ко многим важным антигенам. Отсутствие механизмов распознавания иммунных комплексов I автоматически сделало бы такие комплексы эффективным механизмом, защищающим патогены, которые могли бы в этом случае использовать их в качестве маскиконкурента против I и и рецепторов лимфоцитов. Логика функционирования гипотетических эффекторных механизмов уничтожения иммунных комплексов I требует от них способности отличать иммунные комплексы I от свободных I. В противном случае эффекторные механизмы были бы лишены специфичности и несли бы угрозу для собственных структур организма. I, может быть достигнуто за счет передачи сигнала к супердомену за счет конформационных перестроек. В качестве инструментов для решения поставленных задач можно рассматривать данные структурных исследований о взаимодействии I с известными рецепторами и рецептором полимерных I. Важным средством визуализации конформационных перестроек в I под действием связывания антигена могут выступить также специализированные Iсвязывающие белки патогенных бактерий. Сам факт существования этих белков, взаимодействующих преимущественно с супердоменами I, является веским аргументом в пользу существования иммунных механизмов Iзависимого уничтожения мишеней. С учетом актуальности перечисленных проблем, мы сочли необходимым начать обзор литературы главой, посвященной современным представлениям о структуре и функции I. Далее следуют главы, в которых представлены сведения о структуре и функционировании IIпротеаз и Iсвязываюших белков патогенных бактерий. Эти данные рассматриваются, в первую очередь, с точки зрения выявления неизвестных функций I в иммунитете. Вскрытие подобных механизмов и возможные последствия их отмены при расщеплении Iпротеазами несомненно позволит улучшить понимание роли этой группы ферментов в адаптации патогенных микроорганизмов и обеспечении их вирулентности. Иммуноглобулины А молекулярная мишень Iпротеаз
микроорганизмов 2АА. Анализируя структурную организацию класса I, в первую очередь необходимо отметить существование в его составе двух изотипов субклассов I 1 и I2 , образующихся в результате альтернативного сплайсинга общего первичного транскрипта . Структура константной области тяжелой цепи I 1 инвариантна для всей человеческой популяции. Напротив, структура i2 представлена тремя возможными аллотипами I2, I и I2. Первичная структура I 1 и I2 человека и других видов идентична на всем протяжении, за исключением шарнирной области между и Са2доменами рис. V 1. V кИукпрядЫ СурсрурлЬр ркрг. Ум. ЬргI гра Iос 1 I 1дпоап к. VI i. Ь 1 ш I. Лс1нгу1. I гуллосЬкк дсИ. И са 1 р1 а . Рис. Аминокислотные последовательности константной области ацепей 1А1 и 1кА2 человека и их ковалентные модификации. Основная последовательность дана для моноклонального иммуноглобулина Виг класс I 1, номер доступа в банке последовательностей 5ипРгоГ А от остатка УаШ7 по последний рконцевой остаток Туг2. Для А2 аллотипов 2т 1 и 2т2 указаны только отличающиеся от 1А1 остатки, прочерками показаны отсутствующие остатки в шарнирной области. Границы доменов и функциональных блоков в последовательности обозначены вертикальными стрелками.