Антиоксидантная активность флавоноидов, их олигокомпонентных комбинаций и полифенолсодержащих препаратов в эксперименте

• Автор: Макарова, Марина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 178 с.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫл.

1.1 Механизмы образования активных форм кислорода и продуктов

ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ В КЛЕТКЕ I

1.2 Роль активных форм кислорода в регуляции биохимических ПРОЦЕССОВ.

1.3 Характеристика антиоксида птюй системы организма и ее роль в РЕГУЛЯЦИИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ И ПЕРЕКИСНЫХ ПРОЦЕССОВ.

1.4 Роль флавоноидов в лечении и профилактике окислительных ПОВРЕЖДЕНИЙ.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Изучение состояния антиоксидаптной системы в экспериментах i VIV

2.1.1 Объекты исследования. Обоснование выбора моделей.

2.1.2 Методы, использованные в экспериментах i viv.

2Л.2.1 Определение каталазной активности
2.1.2.2 Определение супероксиддисмутазной активности
2.1.2.3 Определение глутатионпероксидазной активности.
2.1.2.4 Определение глутатиопредуктазиой активности.
2.1.2.5 Определение глутатионтрансферазной активности
2.1.2.6 Определение концентрации восс тановленного глутатиоиа.
2.1.2.7 Определение концентрации продуктов I ЮЛ.4Б
2.1.2.8 Определение антиоксидантюй активности сыворотки крови
2.1.2.9 Определение в сыворотке крови аланинаминотрансферазной и аспартатаминотранеферазной активности.
2.1.2. Определение концентрации оке и кортикостероидов.
2.1.2. Определение концентрации гемоглобина.
2.1.2. Гистологические исследования печени и легких.
2.2. Изучение антирадикальиой активности флавоноидов, других
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, И ИХ ОЛИ ГОКОМ III1ЕНТНЫХ КОМБИНАЦИЙ I VI5 I
2.2.1. Объекты исследования
2.2.2. Фяуриметрический метод оценки антирадикальиой активности флавоноидов и других биологически активных соединении i vi
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИФЕНОЛСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПЕЧЕНИ, ВЫЗВАННЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОМ
3.1 Биохимические изменения при действии ССщ в печени, плазме кропи и эритроцитах.
3.2 Характеристика химической природы и механизмов дейст вия ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
3.3 Оценка корригирующего влияния препаратов силишр, i дромрт и
КЕДРОСТАТ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
ГЛАВА 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИФЕНОЛСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ ИЗ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АНГИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА В УСЛОВИЯХ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ
4.1 Биохимические изменения при перевязке пилорическою о гдьла
ЖЕЛУДКА ПО МЕТОДУ I В СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА, СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТАХ.
4.2 Характеристика химической природы и механизмов действия
IIIИВОЯЗВЕННЫХ СРЕДСТВ
4.3 Изучение корригирующего влияния препаратов ромазулан и ГАСТРОРОМАЗОЛ НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ ПО методу .
ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ БРОНХОФИТ И БРОНХИКУМ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ ПРОЦЕССЕ В БРОНХАХ
5.1 Биохимические и морфологические изменения при развитии ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В БРОНХАХ
5.2 Характеристика препаратов, применяемых при воспалительных
ПРОЦЕССАХ В БРОНХАХ
5.3 Изучение корригирующего влияния препаратов ьронхофит и
БРОНХИКУМ НА РАЗВИТИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙс
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ АНТИРЛДИКАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ФЛАВОНОИДОВ, ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ОЛИГОКОМПОНЕНТНЫХ КОМБИНАЦИЙ В ОПЫТАХ I VI
6.1 ОБОС1ЮВДНИЕ ВЫБОРА МОДЕЛИ.
6.2 Обоснование выбора тестируемых соединений
6.3 Результаты определения антирадикалыюй активности флавоноидов.
ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ОЛИГОКОМПОНЕНТНЫХ КОМБИНАЦИЙ 1
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Они принимают учас тие в таких биологических явлениях, как окислительное фосфорилирование в митохондриях, генерация и проведение нервного импульса, клеточное деление, механизмы регуляции мембранной проницаемости и активности мембранных ферментов, апоптоз Подколзин и др. V, . Источником свободнорадикальных форм кислорода могут быть ферментативные и неферментативные реакции представленные на рисунке 1. Меерсон Ф. З., . Таблица 1. Некоторые характеристики активных форм кислорода Меныцикова Е. Б., Зенков , Болдырев , i С. Е. . Супероксидан ион радикал ОТ КГ6 Продукт одноэлектронного восстановления кислорода. Хороший восстановитель, плохой окислитель. Индуцирует ПОЛ, участвует во внутриклеточной регуляции, оказывает вазомоторное действие. Гидроксилради кал НО Продукт трехэлектронного восстановления кислорода. Чрезвычайно активен в реакциях акцепции, допирования и переноса электронов. Диффундирует на очень маленькое расстояние. Вызывает повреждение нуклеиновых кислот и белков. Обладает цитотоксическим, мутагенным и канцерогенным действием. Пергидроксидный радикал но2 Образуются в кислой среде присоединение к , в реакциях Н2 с органическими радикалами. Сильный окислитель, лучше растворяется в липидах, чем супероксиданион радикал. Может инициировать ПОЛ. Пероксидные радикалы 2 Образуется при взаимодействии с органическими радикалами. Например липидный пероксил радикал . Болес низкая окислительная способность по сравнению с НО, но более высокая диффузия. Алкоксилыше радикалы При взаимодействии с липидами промежуточная форма между и НО. Например, липидный радикал . Индуцирует ПОЛ, обладает цитотоксическим и канцерогенным действием. Пероксид водорода Н2 0 Продукт двуэлектронного восстановления кислорода. Оксидант, но реакции с органическим субстратом медленные. Высокая диффузионная способность. Оксид азота 0 1 Синтезируется из гуанидинового азота Ьаргинина под действием 0синтетазы. Стабилен, существует в высоких концентрациях. Высоко реакционосиособен. Образует моно и динитрозильные комплексы. Синглетный кислород о2 6 Сопутствующий продукт в реакциях с пероксидазами, образуется при спонтанной дисмутации О2, в фотбиндуцированных реакциях, сильный окислитель. Индуцирует ПОЛ, обладает цитотоксическим и мутагенным действием. Оксидазный путь связан с окислением энергетических субстратов в митохондриях и реализуется конечным звеном дыхательной цепи цитохромоксидазой. Однако по пути переноса электронов к цитохромоксидазе может возникать сброс одного, двух или трех электронов на кислород, с образованием АФК в качестве побочных продуктов. Этот путь не предусматривает включения кислорода в молекулу окисляемого субстрата, в нормальных условиях он сопряжен с ресинтезом АТФ и является, таким образом, главным источником энергии в живых системах. Другой путь окисления оксигеназный предполагает включение одного или двух атомов кислорода в молекулу субстрата. Примером монооксигеназ является система ферментов микросомального окисления, центральную роль в которой выполняет цитохром Р0. Система монооксигеназ катализирует окислительновосстановительные реакции включения одного атома кислорода в молекулу гидрофобных соединений, как эндогенных метаболитов, так и ксенобиотиков второй атом кислорода образует молекулу воды, с использованием электронов, поступающих от никотинамидных коферментов НАДФН и НАДН к цитохромам Р0 и через соответствующие флавинзависимые редуктазы ПАДФПцитохром Р0редуктазу и НАДНцитохром Ь5редуктазу. К другим оксигеназам относятся ксантиноксидаза, липооксигеназа, альдегидоксидаза, уратоксидаза, моно и диаминоксидазы и др. Кольман Я. Рем К. О2 О
Рисунок 1. Пути использования кислорода и перекисное окисление липидов Меерсон Ф. З., . Ферментативные реакции, продуцирующие свободные радикалы, характеризуются строгой структурнопространственной организацией в клеточных органеллах, а также тонкой, постоянной регуляцией разного уровня внутриклеточной, эндокринной, нервной. Эта регуляция носит двусторонний характер, возможно как ингибирование, так и активирование этих процессов Фридович И. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Янковский О. Ю., .