Особенности окислительного метаболизма в пострадиационном периоде у крыс при различных дозах облучения и на фоне применения амидофосфоната цитизина

• Автор: Суменкова, Дина Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 142 с. : ил

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о роли окислительного метаболизма в жизнедеятельности организма

1.2. Окислительный метаболизм при радиационном поражении

1.3. Общая характеристика подходов к фармакологической противолучевой защите

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования и постановка опытов

2.2. Экспериментальные методы исследования

2.2.1. Радиобиологические исследования

2.2.2. Биохимические методы
2.2.3. Биофизические методы
2.3. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Степень радиационного поражения экспериментальных животных
3.1.1. Выживаемость облученных животных и общая характеристика пострадиационных изменений
3.1.2. Состояние системы кроветворения
3.2. Состояние окислительного метаболизма у крыс в динамике развития пострадиационного поражения
3.3. Кристаллографическое исследование плазмы крови облученных животных
3.4. Противолучевое действие амидофосфоната цитизина
3.4.1. Радиозащитная эффективность амидофосфоната цитизина
3.4.2. Влияние амидофосфоната цитизина на состояние окислительного метаболизма у крыс в динамике развития пострадиационного поражения
Заключение
Выводы
Список литературы


., . ., , окислительная активность которого зависит от локализации места его образования. ivi I. Н2 Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Т. Об уровне генерации свидетельствует тот факт, что свыше 5 потребляемого кислорода восстанавливается до супероксиданиона, а около кислорода превращается в Н2 Матюшин Б. Н., Логинов . ., . Реакционная способность АФК может меняться в зависимости от условий генерации. Так, активность V возрастает в гидрофобном окружении или при нахождении в координационной сфере металла Дубинина . ., Шугалей И. В., . В организме возможно превращение менее реакционноспособиых АФК в более реакционноспособные соединения. Так, генерация суиероксиданиона служит пусковым звеном каскада реакций, приводящих к возникновению других АФК синглетного кислорода при спонтанной дисмутации, гидроксильного радикала в реакции Фентона и ГабераВейса Дубинина Е. Е., Осипов А. И. и др. Владимиров Ю. А., . Дубинина Е. Е., Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б., , окисление гипоксантина и ксантина, промежуточные реакции окисления тиолов, флавинов, хинонов и процессы метаболизма ксенобиотиков V. . . . ivi , Маеда X. Акалке Т. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., , тонуса сосудов Меньшикова Е. Б. и др. Осипов А. И. и др. Дубинина Е. Е., Шугалей И. В., Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б., , микробицидное действие, участие в метаболизме белков, липидов, нуклеиновых кислот, регуляции клеточной проницаемости и рецепторной функции мембран Дубинина Е. Е., Шугалей И. В., . Н.К. Меньщикова Е. Б., V. . . В. Установлено, что генерация Ог лейкоцитами крови является одним из механизмов биохимической защиты организма от ионизирующей радиации, поддержания стабильности генома Мазурик В. К. и др. Мазурик В. К., Михайлов В. Ф., . Сравнительно недавно была открыта липопротеиновая супероксидпродудирующая фракция плазмы крови, названная су пролом. Ее функция генерация супероксиданиона внутри молекулы липопротеина. Реализация этой функции рассматривается как защитная реакция, новый компонент иммунной защиты организма Симонян М. А. и др. Но в то же время избыточная генерация АФК способна вызывать повреждения мембранных структур, ДЫК, ингибировать активность ферментов антиоксидантной защиты Дубинина Е. Е., Дубинина Е. Е., Шугалей И. В., I. ivi , , индуцировать образование органических радикалов, запуская реакции ПОЛ Каган В. Е. и др. Зенков Н. К., Меньщикова Е. Б., Пескин . ., Владимиров Ю. А., . Каган В. Е. и др. В настоящее время имеются веские доказательства роли АФК в механизме повреждения клетки при развитии многих заболеваний Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., Владимиров Ю. А.Х. Одной из ключевых проблем современной биологии и медицины стала проблема оксида азота и его метаболизма Ванин А. Ф., . Оксид азота возникает в организме при ферментативном окислении аргинина v, . М., i, М. А., Реутов В. , обладающий высокой реакционной способностью Меньшикова Е. Б. и др. 0 обладает широким спектром биологического действия. В физиологических концентрациях проявляется его регуляторное действие. Так, оксид азота ингибирует реакции свободнорадикального окисления, выступая как антиоксидант . Одыванова Л. Р. и др. Григлевски . ., Меньшикова Е. Б. и др. Секрецию этого соединения фагоцитирующими клетками связывают с микробицидным и противоопухолевым действием Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К., . Цитотоксическое действие оксида азота во многом зависит от образования продуктов его метаболизма нитрита , нитрата ЫОз, полиокисей азота 3, 5 и наиболее токсичного пероксинитрита Меньшикова Е. Б. и др. Последний образуется в реакции оксида азота с супероксиданионом. и группы белков i . Он индуцирует процессы ПОЛ в мембранах i . С. Меньшикова Е. Б. и др. Существенный вклад в цитотоксическое действие пероксинитрита вносит образующийся из него гидроксильный радикш