Молекулярные механизмы взаимодействия митохондриальных фосфолипидов с цитохромом c

• Автор: Степанов, Герман Олегович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с. : ил.

В результате данного исследования выяснилось, что связывание фосфолипида очень сильно зависит от характеристической группы и почти не зависит от состояния насыщенности жирнокислотных остатков . Таким образом, в данной работе были изучены свойства цитохрома с при различных условиях, а именно при действии таких факторов, как температура, лазерное излучение, оксид азота, действие мембранных фосфолипидов и др. Можно заключить, что молекула цитохрома с специфически ассоциируется с большинством мембранных фосфолипидов. При этом, взаимодействие с ненасыщенными фосфолипидами ненасыщенные аналоги кардиолипина, фосфатидной кислоты, фосфатидилсерина приводит к существенной активации пероксидазной активности цитохрома с. Открыта возможность преобразования синтетических фосфатидилхолинов, а также фосфолипидов мембран митохондрий с помощью фосфолипазы О. Причем продукты данной реакции приводят к значительному увеличению пероксидазной активности цитохрома с. И во всех случаях, оксид азота, как объект способный формировать не пероксидирующие нитрозильные комплексы, так и лазерное излучение ведущие к фотолизу нитрозильных комплексов цитохрома с, а значит восстановлению его способности к взаимодействию с перекисью водорода, могут служить рычагами при помощи которых, мы можем регулировать пероксидазиую активность цитохрома с, и возможно апоптоз. Апоптоз. Основные понятии. Впервые апоптоз был упомянут Керром в голу . Но выраженный рост интереса к этому процессу замечен лишь с года При этом, 7 октября г. Нобелевский комитет объявил о присуждении премии по физиологии и медицине С. Бреннеру, Х. Р. Хорвицу и Дж. Салстону . Апоптоз представляет собой процесс запрограммированной клеточной гибели наравне с некрозом . Результатом апоптоза является выбраковка клеток посредством действия их внутренней, генетической программы. Он характеризуется четкими морфологическими изменениями ядра и цитоплазмы, фрагментаций хроматина и равномерным внутриядерным делением ДНК. Этот тин клеточной смерти, наравне с митозом, регулирует размер живых тканей, и немаловажен в процессе роста опухолей , , , . Сравнение апоптоза с некрозом. В отличие от некроза, при котором чаще поражается большое количество клеток, что сопровождается мембранным набуханием и общими воспалительными проявлениями, апоптоз характеризуется единичной или избирательной клеточной гибелью, причем воспалительных изменений при апоптозе не наблюдается Рисунок 1 . Кроме того, некроз характеризуется сначала набуханием клеточной мембраны, а потом потерей ее целостности, изменениями в органеллах, набуханием ядра и конденсацией хроматина, что приводит к полному клеточному разрушению и расползанию клеточных остатков в межклеточном пространстве , . Необходимо отметить, что при некрозе разрушение ДНК является одним из последних событий Рисунок 1. В то время как, апоптоз начинается с конденсации хроматина и фрагментации ядра. Вслед за ядром похожим образом фрагментируется клеточная мембрана с образованием апопготических телец, которые содержат, за исключением митохондрий, морфологически неизмененные органеллы. После чет анон готические клетки подвергаются фагоцитозу автофагии , , , , . Данные апоптотические тельца впоследствии будут фагоцитированы. Значение апоптоза для организма. Апоптоз это процесс необходимый, как в процессе эмбрионального развития, гак и в процессе жизни любого взрослого организма. Но еще более значимо то, что апоптоз, является регулятором клеточного роста и действует как механизм подавляющий развитие онкологических заболеваний , , . Другими словами поломка этого процесса ведет к безудержному клеточному росту, а следовательно, к возникновению всевозможных новообразований. В качестве примеров нужно представить что, апоптоз необходим уже на стадии деления бластомеров, в частности для элиминации клеток с поврежденным генетическим материалом т. В тоже время известно, что недостаточность некоторых ростовых факторов, таких как трансформирующий фактор роста а ТОРа, или инсулиноподобный ростовой фактор, может способствовать апоптозу эмбриональных клеток . Одновременно, апоптоз является необходимым механизмом для жизни уже взрослого организма.