Влияние пептидов тимуса на иммунный статус грызунов в норме и при воспалениях, индуцированных бактериальным токсином

• Автор: Лунин, Сергей Михайлович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 129 с. : ил.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Тимус

1.1.2 Внутритимусная дифференцировка Тлимфоцитов

1.1.3 Взаимодействие тимодитов с окружением.

1.1.4 Эндокринная функция тимуса. Тимусные гормоны

1.1.4.1 Функции основных тимусных гормонов

1.1.4.2 Интеграция тимуса в нейроэндокринную систему организма

1.1.4.3 Влияние тимусных гормонов на клетки периферической иммунной системы.

1.1.4.4 Некоторые сведения о механизмах действия тимусных гормонов.

1.1.5 Инволюция тимуса и возрастные изменения состояния иммунной системы.

1.1.5.1 Трансплантация как способ компенсации инволюции тимуса
1.2 Особенности функционирования иммунной и нейроэндокринной систем у зимнеспящих грызунов.
1.2.1 Иммунная система при гибернации.
1.2.1.1 Сезонная инволюция тимуса у гибернантов.
1.2.1.2 Гормональный контроль инволюции тимуса
1.2.1.3 Состояние иммунокомпетентных клеток при гибернации
1.3 Роль иммунной системы и гипоталамогипофизарноадреналовой оси в регуляции воспалительного процесса
1.3.1 Феномен активации иммунокомпетентных клеток.
1.3.2 Гипоталамогипофизарноадреналовая ось и ее роль в регуляции воспалительного ответа.
1.3.2.1 Участие иммунной системы в формировании стрессового ответа
1.3.3 Молекулярные механизмы активации клеток. Сигнальные пути
1.3.3.1 Сигнальный каскад кВ
1.3.3.2 Сигнальный каскад БАРКЛЫК.
1.3.3.3 Биологическое значение и связь каскадов ЫБкВ и БАРКЛМК
1.3.3.4 Влияние гормонов на сигнальные каскады
1.3.4 БТШ защитная система клеток.
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Животные и модели.
2.2. Культура клеток и измерение их функциональной активности.
2.3. Статистический анализ
Глава 3. Результаты и их обсуждение
3.1 Торможение возрастной инволюции тимуса путем использования алло и ксенотрансплантации.
3.2 Сезонные изменения активности иммунокомпетентных клеток у зимнеспящих.
3.3 Ответ клеток иммунной системы на введение тимусных пептидов в нормальных условиях и при остром токсическом стрессе.
3.4 Исследование защитных свойств тимулина и тимопентина в условиях хронической интоксикации.
Глава 4. Заключение
Выводы.
Список литературы


На этой стадии происходит перераспределение генов ТКР, и на клеточной мембране начинают с небольшой плотностью появляться ТКР1 Клетки с ТКР получают возможность взаимодействовать, с пептидами, презентируемыми на молекулах главного комплекса гистосовместимости МНС, находящихся на мембранах нелимфоидных клеток. Такое взаимодействие приводит к положительной или отрицательной селекции, которое необходимо для нормальной дифференцировки. При положительной селекции незрелые, короткоживущие 48 тимоциты избегают запрограммированной гибели, и превращаются в зрелые, долгоживущие тимоциты. Этот процесс сочетается с процессом выбора линии т. 4 или 8 в зависимости от класса молекулы МНС, с которой, взаимодействует ТКР. Отрицательная селекция способствует выработке толерантности популяции Тлимфоцитов к собственным пептидам организма Отрицательную селекцию проходят как дважды позитивные тимоциты, так и монопозитивные 4 или 8 клетки. ТКРСПЗ и покидают тимус, образуя подавляющее большинство Тклеток периферической иммунной системы. Нужно отметить, что дифференцировка тимоцитов происходит в ходе миграции клеток между долями тимуса. Большая часть незрелых тимоцитов, включая фенотипы СОЗТХМЧЛЖ и СССЭ8 локализована в корковой зоне тимуса, а зрелые клетки СБЗЧСП4С и СЭЗ СС расположены в мозговом слое. В ходе миграции и дифференцировки тимоциты взаимодействуют с различными компонентами своего окружения трехмерной сети, образуемой эпителиальными клетками, макрофагами, дендритными клетками, фибробластами и компонентами внутриклеточного матрикса. Эти взаимодействия всегда временные, поскольку большинство клеток окружения прикрепленные, а тимоциты мигрируют в ходе дифференцировки. Между дифференцирующимися тимоцитами и клетками окружения происходят взаимодействия различного типа. Одно из. ТКРСЭЗ, экспрессируемого дифференцирующимися тимоцитами, с молекулами МНС классов Ь или II, расположенными на мембранах клеток, окружения в комплексе с распознаваемым эндогенным пептидом. Авидность этого взаимодействия является определяющим показателем для положительной или отрицательной селекции. Тимоциты, проявляющие высокую авидность, отсеиваются отрицательной селекцией и удаляются апоптозом. При этом погибает большое число потенциально аутореактивных Тклсток. Положительную селекцию проходит небольшая доля тимоцитов с промежуточным значением авидности к эндогенным пептидам. ЭКТ также задействованы в этом процессе , , , . Помимо описанного взаимодействия, тимусное окружение влияет на миграцию и дифферснцировку тимоцитов и другими путями. Например, ЭКТ экспрессируют классические молекулы клеточной адгезии, такие как I1 и 3, которые связываются, соответственно, с молекулами 1 и 2, присутствующими на тимоцитах , , V, , , . Во взаимодействии ЭКТ с тимоцитами могут принимать участие лиганды межклеточного матрикса, такие как фибронектин и ламинин и соответствующие интегриновые рецепторы V4V5 и V6 vi, , , , Vi V, . Вероятно, внеклеточный матрикс формирует сложный макромолекулярный субстрат, по которому тимоциты мигрируют в пределах тимуса, следуя заданному пути, как на конвейере vi, . Клетки окружения также способны влиять на дифферснцировку и пролиферацию тимоцитов при помощи растворимых полипептидов. Так, и ЭКТ, и дендритные клетки продуцируют цитокин интерлейкин1 ИЛ1, стимулирующий пролиферацию тимоцитов , . Фактически, тимусный эпителий способен производить множество цитокинов, таких как ИЛ3, ИЛ6, ИЛ7, ИЛ8, фактор стимуляции колоний гранулоцитов, фактор стимуляции колоний гранулоцитов и макрофагов, трансформирующий фактор ростаа, трансформирующий фактор роста, фактор, ингибирующий лейкемию и фактор стволовых клеток , , , . Например, было показано, что ИЛ7 очень важен для дифференцировки. Он способствует перестройке генов ТКР, повышая продукцию и активность рекомбиназ , . Помимо классических цитокинов, для физиологии тимуса очень важны такие продукты клеток окружения, как хемокины. Это семейство небольших пептидных молекул, контролирующих направление миграции. Так, в тимусе, в частности, в больших количествах продуцируется фактор клеток стромы iv , i, .