Роль нарушений энергетического метаболизма в механизмах дестабилизации кальциевого гомеостаза нейронов при гиперстимуляции глутаматных рецепторов

• Автор: Михайлова, Мария Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Долгопрудный
• Количество страниц: 127 с. : ил.

Содержание Введение

Обзор литературы

Цели и задачи исследования

Материалы и методы исследования

Результаты

Обсуждение результатов

Выводы

Благодарности

Библиография

Сам глицин не вызывает ответа, а лишь увеличивает частоту открывания канала обзор , . Самая важная функция, которую осуществляет рецептор в ЦНС управление ионным каналом. После связывания агониста открытый канал может пропускать ионы Са2, и К. В и уменьшаются при высокой гиперполяризации или деполяризации, следовательно, ионные каналы рецепторов являются в определенной мере потенциалзависимыми. Ионы 2 блокируют активность каналов, однако во время деполяризации плазматической мембраны например, при действии агониста и активации рядом расположенных АМРА рецепторов освобождает канал, и он переходит в активное состояние обзор , . Исследования биофизических свойств Глу рецепторов показали, что инактивация ионотропных каналов происходит очень быстро несколько мсек и при продолжающемся действии Глу. Эго ведет к быстрому ослаблению синаптического ответа, несмотря на присутствие Глу в синаптической шели. Кинетика активации и инактивации каналов более медленная десятки мсек, что вместе с высокой проводимостью для Са2 обусловливает огромный вклад этих каналов в физиологические процессы . Механизмы регуляции внутриклеточной концентрации Са2 в нейронах. Клетки обладают механизмами регуляции внутриклеточной концентрации Са2 Са2,, которые при физиологических условиях позволяют удерживать 2 в диапазоне 00 пМ. Рост 2 ограничивается десенситизацией каналов, связыванием Са2 с Са2связывающими белками, а также захватом Са2 внутриклеточными органеллами, такими как эндоплазматический ретикулум и митохондрии обзоры . v, . Помимо этого, Са выводится из клетки различными системами плазматической мембраны, к которым относятся Са2НАТФаза v . , и 2обменник плазматической мембраны . , . Работа Са обменника регулируется градиентом электрохимических потенциалов и Са2, но не зависит от наличия АТФ однако обменник имеет регуляторные АТФзависимыс сайты i , i , . Са2НАТФазы определяется именно наличием АТФ. Кроме того, одним из основных отличий Ыа7Са2обмешжка от Са2НАТФазы плазматической мембраны является способность ЫаСа2обмешшка работать в двух режимах так называемом прямом выкачивая Са2 из клетки и закачивая и реверсивном закачивая Са2 в клетку и выкачивая . Активность 2 обмена, а также то, в каком направлении он будет работать, определяется, главным образом, двумя факторами трансмембранным градиентом концентраций ионов и Са2 и потенциалом плазматической мембраны. В покое в клетках высших животных концентрация внутриклеточного составляет около ЮмМ, а внеклеточного около 05мМ для Са2 эти концентрации равны 0,1 мкМ и 12мМ, соответственно. Потенциал клеточной мембраны в покое составляет от до мВ см. i , . В таких условиях градиенты и Са2 направлены одинаково, оба иона стремятся проникнуть в клетку. Установлено, что стехиометрия процесса обмена составляет 32. Таким образом, этот обмен является электрогенным с переносом положительного заряда внутрь при работе в прямом режиме. Прямой режим работы обменника выход Са2 и вход в клетку активируется внутриклеточным Са2 и внеклеточным . Сильное увеличение внутриклеточной концентрации 0 ингибирует прямой режим работы 2 обмена. Согласно данным, полученным на гигантском аксоне капьмара, при увеличении в 45 раз обмен внутриклеточного Са на наружный почти полностью прекращается, а реверсивный обмен возрастает i , . Работе обменника в прямом режиме, т. Са2 из клетки, способствует гиперполяризация плазматической мембраны. Напротив, работе обменника в реверсивном режиме способствует деполяризация мембраны клетки. Реверсивный режим работы зависит от 2 с Ко,5 1мкМ но эти ионы не транспортируются обменником, а, видимо, связываются с внутренним регуляторным участком.