Механизмы модуляции работы никотинового рецепторно-канального комплекса хлоргексидином

• Автор: Шайхутдинова, Асия Равильевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 117 с. : ил.

ТКП ток концевой пластинки мТКП миниатюрный ток концевой пластинки

1. В нервномышечном соединении постсинаптичсские токи, возникающие в ответ на нервный импульс, могут угнетаться биологически активными веществами, имеющими различные механизмы действия. Как правило, самого факта влияния вещества на параметры постсинаптического тока недостаточно для определения конкретного механизма. Ситуация осложняется еще и тем, что многие биологически активные вещества обладают сразу целым спектром механизмов действия , vi, , iii . Прежде всего, вещества, уменьшающие амплитуду постсинаптических токов, могут действовать или на процесс выброса агониста из нервного окончания, или непосредственно на постсинаптические рецепторы, или сочетать оба этих действия. Одним из подходов к решению вопроса о преили постсинаптическом механизме действия вещества является исследование его влияния на постсинаптические токи, возникающие при вызванном и спонтанном квантовом освобождении медиатора. Спонтанная квантовая секреция агониста является довольно стабильным процессом и сравнение действия вещества на спонтанные и вызванные постсинаптические токи позволяет судить о соотношении его прс и постсинаптических эффектов. Блокаторы можно подразделить на конкурентные, занимающие на рецепторе посадочные места для агониста и тем мешающие его посадке и последующему открытию канала, и неконкурентные, взаимодействующие с ионным каналом , . Неконкурентные блокаторы делят на три подгруппы блокаторы закрытого канала, блокаторы открытого канала и блокаторы открытого канала ловушечного типа, которые впервые были описаны для глутаматных рецепторов i, , , . Различают медленные, быстрые и средние блокаторы открытого канала медленные ускоряют спад постсинаптических токов, быстрые замедляют, средние делают его двухфазным. Аллостерические модуляторы взаимодействуют со специфическими участками рецепторноканального комплекса и меняют кинетику его работы ускорители десенситизации повышают вероятность перехода рецепторноканального комплекса в десенситизированное непроводящее состояние, являясь фактически специализированной разновидностью аллостерических модуляторов. Блокаторы ловушечного типа могут длительное время оставаться в закрытом канале иоиотропного рецептора, но только в отсутствие агониста, то есть в неактивном синапсе i . Длительное воздействие на иоиотропные рецепторы могут оказывать некоторые токсины Уткин и др. Вещества же безопасные и способные при этом оказывать длительное воздействие на активно работающий синапс до сих пор известны не были. Ранее были получены данные о слабообратимом ингибирующем действии нетоксичного и широко применяемого в клинической практике амфифильного антисептика хлоргексидина на постсинаптические токи в нервномышечном соединении Соколова и др. Однако точный механизм и особенности действия этого вещества до сих пор не были исследованы и представляют собой актуальную, теоретически и практически значимую задачу. Для полного понимания механизма взаимодействия молекулы хлоргексидина и рецепторноканального комплекса наряду с электрофизиологическими экспериментами необходимо было также провести модельные исследования, которые способны детально прояснить поэтапное развитие экспериментально наблюдаемых эффектов. Целыо настоящего исследования было выяснение механизмов, посредством которых реализуется действие хлоргексидина на никотиновый рецептор мышечного типа. Исследовать действие хлоргексидина на параметры вызванных и спонтанных постсинаптических токов в нервномышечном соединении лягушки. Найти экспериментальные условия, позволяющие определить механизм действия хлоргексидина на ионотроиный холинорецептор мышечного типа. С помощью математического моделирования проверить гипотезы о механизмах действия и определить константы в кинетической схеме взаимодействия хлоргексидина с никотиновым холинорецептором мышечного типа. В действии хлоргексидина на никотиновый холинорецептор мышечного типа присутствуют два компонента блокада открытого канала медленного типа и аллостерическая модуляция рецепторноканального комплекса.