Регуляция потенциал-зависимого Ca2+ тока L-типа поддерживаемым потенциалом и модуляторами фосфорилирования по тирозину

• Автор: Пименов, Олег Ювенальевич
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 85 с. : ил.

Типы Са2 каналов и их классификация. Структура потенциалзависимых С а2 каналов. Рецепторзависимая регуляция Са2 токов 1типа. Фосфорилирование по тирозину. Выделение клеток. Метод перфорированного патча. Са2 токи нормотермных животных. Кинетические параметры Са2 тока. Кинетическая модель регуляции Са2 канала. Са2 токов Ь типа. Аппроксимация экспериментальных данных, полученных на кардиоцитах крысы. Аппроксимация экспериментальных данных, полученных на кардиоцитах активных летних сусликах. Аппроксимация экспериментальных данных, полученных на кардиоцитах гибернирующих зимних сусликах. Действие инсулина на базальный Са2 ток. Действие инсулина в условиях острой гипогликемии. Действие инсулина на фоне циклогексимида. ВАУ К. Действие ортованадата натрия на базальные и индуцированные Со2 токи. Са2 токи. Потенциалзависимые Са2токи типа играют ключевую роль в регуляции частоты и силы сердечных сокращений, формировании потенциалов действия, выбросе нейротрансмиттеров, регуляции активности нейронов . Они регулируются факторами различной природы. Медленная регуляция, в основном, связана с химическими модификациями. Быстрая регуляция
определяется потенциал и Са зависимыми конформационными переходами внутри канала. Са2 ток типа можно разделить на следующие компоненты потенциалзависимую активацию, Са2зависимую инактивацию I, потенциалзависимую инактивацию и остаточный ток. Молекулярные и кинетические механизмы регуляции компонент тока потенциалом и внутриклеточной концентрацией Са2 до сих пор полностью не изучены. В последнее десятилетие определены последовательности на Сконцевом участке остатки
субъединицы, названные областью Са инактивацией I. Связь фосфорилирования каналов с их амплитудными и кинетическими характеристиками до конца не выяснена, хотя известно, что активность канала управляется по крайней мере двумя центрами фосфорилирования, которые фосфорилируются различными протеинкиназами и дефосфорилируются различными протеинфосфатазами Мае . Одной из проблем интерпретации экспериментальных данных является то, что кинетика I зависит не только от конформационных перестроек канала, но и от изменения внутриклеточной концентрации Са2 около мембраны, сильно варьирующей около открытых и закрытых каналов. Для того чтобы объяснить зависимость кинетики
I от концентрации Са , определяемой от локальных и удалнных источников, при анализе I следует учитывать высокую вариабельность распределения внутриклеточного Са2 вдоль всей внутренней поверхности мембраны. I Са каналов типа, учитывающих изменения концентрации Са около мембраны, являются и доменная модели. Са2 который равномерным тонким слоем распределн вдоль внутренней поверхности мембраны. Напротив, доменная модель предполагает, что переход в инактивированное состояние возникает только тогда,
когда аллостерический центр открытого канала связывает Са . I, наблюдаемую в экспериментах на одиночных каналах, а доменная модель не учитывает роль концентрации Са2 около закрытых каналов. В последние годы показано, что активация тирозинкиназ может регулировать транспортные системы . К токи vv .