Функциональная активность иммунокомпетентных клеток животных в норме и патологии: эффекты низкоинтенсивных электромагнитных излучений

• Автор: Огай, Вячеслав Борисович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 116 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Клетки иммунной системы.

1.1. Влимфоциты.

1.2. Тлнмфоциты.

1.2.1. Тхелперы.

1.2.2. Тсупрсссоры

1.2.3. Цитотоксическис Тлимфоциты.

1.3. Естественные киллерныс клетки.

Глава 2. Особенности сезонных изменений в иммунной системе

гибернирующих животных.

Глава 3. Физические характеристики электромагнитных полей
Глава 4. Влияние электромагнитных излучений на иммунную систему животных.
4.1. Иммуномодулирующис эффекты электромагнитных излучений ультра и сверхвысоких частот на уровне целого организма.
4.2. Влияние электромагнитных излучений крайне высоких частот
Глава 5. Влияние ЭМИ на изолированные клетки иммунной системы
5.1. Цитогенетические эффекты ЭМИ
5.2. Действие электромагнитных излучений на функциональную активность клеток иммунной системы.
ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Глава 6. Материалы и методы исследования.
6.1. Животные
6.2. Клеточные лини
6.3. Формирование солидной опухоли.
6.4. Источники и характеристики излучения
6.5. Методика измерения свсрхмалой плотности потока энергии
6.6. Выделение лимфоцитов
6.7. Разделение лимфоцитов на поверхности пластика, нагруженной антителами к иммуноглобулинам пэнпинг
6.8. Выделение перитонеальных макрофагов.
6.9. Определение копцентранин ФНОа
6 Измерение пролифератиной активности лимфоцитов.
6 Измерение цитотоксической активности естественных киллерных клеток.
6 Статистическая обработка данных
ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 7. Исследование влияния низкоинтснснвного ЧМ ЭМИ СВЧ и ЭМИ КВЧ на пролиферативную и цнтотоксичсскую активность лимфоцитов селезенки мышей
7.1. Исследования i viv
7.2. Иммунный ответ в клетках иммунизированных мышей.
7.3. Исследования i vi.
Глава 8. Влияние амплитудно.модулированного ЭМИ КВЧ на иммунную систему мышей с экспериментальными опухолями.
8.1. Цитотоксическая активность естественных киллерных клеток селезенки мышей с опухолевым ростом при действии низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ.
8.2. Влияние низкоинтенсивного ЭМИ КВЧ на пролиферативную активность Т и Влимфоцитов селезенки мышей с опухолевым ростом.
8.3. Количество клеток в селезенке.
Глава 9. Исследование чувствительности иммунных клеток зимнеспящих якутских сусликов к действию низкоинтенсивного ЧМ ЭМИ СВЧ в течение годового цикла.
9.1. Зимняя спячка январьфевраль
9.2. Активный период мартиюнь.
9.3. Осенний период октябрь
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В этой главе будут кратко рассмотрены основные свойства клеток иммунной системы их активация и дифференцировка, межклеточные взаимодействия между лимфоцитами и биологическую роль этих леток в приобретенном и врожденном иммунитете млекопитающих. Влимфоциты, как и все другие клетки крови, возникают из плюропотентных стволовых кроветворных клеток , . У млекопитающих образование Вклеток начинается в эмбриональной печени, а затем перемешается в костный мозг, когда тот становится важнейшим кроветворным органом , . К завершению своего созревания Вклстки покидают костный мозг, проникая в кровеносные сосуды, расселяются в различных лимфоидных тканях селезенка, лимфатические узлы, пейеровые бляшки и др По разным литературным данным, в периферической крови примерно от 5 до циркулирующих с кровью лимфоидных клеток составляют Влимфоциты, выявляемые по наличию поверхностных иммуноглобулинов I. Молекулы I синтезируются конститутивно они встроены в цитоплазматическую мембрану клетки и функционируют как антигенспецифнчсские рецепторы. Большинство Вклеток периферической крови экспрессируют на своей поверхности иммуноглобулины двух изотипов I и I. Менее Вклеток экспрессируют I, I и i, но в определенных областях тела такие клетки встречаются с большей частотой. Например, Влимфоцитов, несущих I, много в слизистой оболочке кишечника. Кроме иммуноглобулиновых рецензоров, Вклстки экспрессируют ряд других молекулярных маркеров. Так, большая часть Вклеток несет на поверхности МНС класса II, которые важны для кооперативных взаимодействий с Гклетками. У мыши это антигены IА или IЕ, у человека , и . Выявляемые почти на всех вклетках рецепторы для компонентов комплемента СЗЬ I, и 3 2, вовлечены в процессы клеточной активации и, вероятно, хоминга. На Вклетках имеются также рецепторы для экзогенного I , , передающие сигналы отрицательной регуляции для Вклеток. Более того, большинство Вклсток экспрессируют мембранные костимулируюшие молекулы В7 и В , которые взаимодействуют с клеточными регуляторными молекулами и 4 различных субпопуляций Тлимфоцитов. Существенная роль в контактных взаимодействиях между Т и Вклетками принадлежит маркеру , , . Первоначально роль в индукции ответа Влимфоцитов была установлена путем обнаружения комитогенного эффекта моноклональных антител к и затем в опытах с совместным действием действием на покоящиеся лимфоциты антител к и ИЛ4, индуцировавшим длительную пролиферацию Вклеток, которая сопровождалась переключением изотипов иммуноглобулина . Кроме ИЛ4, СОзависимую пролиферацию усиливают ИЛ и ИЛ. Показало, что существует синергизм стимулирующих сигналов, поступающих в клетку человека через и рецептор для антигена . Было установлено, что сигнал, возникающий при перекрестном сшивании мембранного , индуцирует выработку Вклетками ИЛi, ИЛ6, ИЛ, ФНОа ФНОр, ГМКСФ , , . Более того, он предотвращает развитие апоптоза Вклеток путем повышения экспрессии защитных факторов, в одних случаях Вс, в других Вс1Xi . Сшивание мембранных молекул обеспечивает переключение изотипов иммуноглобулинов в стимулированных наивных Вклетках, причем набор изотинов может быть модифицирован различными цитокинами . Наконец, через подается сигнал к дифференцировке Вклеток, причем кратковременный сигнал обеспечивает созревание плазматических клеток, а более длительный Вклеток памяти i . Таким образом, сигнализация через обеспечивает осуществление всех основных событий, определяющих участие Влимфоцитов в гуморальном иммунном ответе , , . Как уже обсуждалось, при активации пролиферации зрелых Вклеток под действием антигенной стимуляции и при помощи Тклеток часть клеток клона превращается в так называемые Вклетки памяти. Как выяснилось это относительно долгоживущие клетки, которые активируются при повторной стимуляции антигеном гораздо быстрее, чем исходные Вклстки Пол и др. Па последнем этапе дифференцировки Вклетки превращаются в зрелые плазматические клетки. У активированных Влимфоцитов постепенно исчезают поверхностные иммуноглобулины и вместо них они начинают синтезировать антитела к определенному антигену.