Про- и антиоксидантные системы крови и асцита при развитии гепатомы Зайделя и способы их коррекции

• Автор: Шаталин, Юрий Викторович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 128 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Различные концепции развития канцерогенеза

ЭФФЕКТОРЫЕ КЛЕТКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА ПРИ

ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ

Регуляторные связи между воспалительным процессом, иммунитетом и

канцерогенезом

Влияние ядерного фактора транскрипции на пролиферативный

потенциал опухолевой клетки.

Окислительновосстановительная регуляция ПГкВ

Роль различных типов эффекторных клеток в развитии опухоли

ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА.
Цитотоксическое действие пероксида водорода и гидроксил радикала.
Активные формы азота и хлора
ЛНТИОКСИДАНТНЫЕ СИСТЕМЫ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ЗАЩИТЫ
Антиоксиданты белкового происхождения.
Каталаза
Супероксиддисмутаза С ОД
Глутатионпероксидаза
Альбумин
Церулоплазмин.
Трансферрин и другие железосвязывающие белки.
Витамины и низкомолекулярные антиоксиданты
Мочевая кислота МК
Аскорбиновая кислота АК.
аТокоферол.
Флавоноиды.
Флавоноиды как иммунные модуляторы
Антиоксидантные свойства флавоноидов
Противоопухолевая активность флавоноидов
Использование антиоксидантов для терапии заболеваний,
СО 1РОВОЖДАЛОЩИХСЯ ОКИСЛИТЕЛЬНЫМ СТРЕССОМ.
ЧАСТЬ И. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Материалы и методы исследования
ЧАСТЬ га. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изменение клеточных популяций лейкоцитов в крови
ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЯ
Изменение состава клеточных популяций асцита в ходе роста
опухоли
Изучение уровня активных форм кислорода и метаболитов
ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И АСЦИТЕ.
Динамика компонентов антиоксидантной системы плазмы крови и
АСЦИТА В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ ГЕМАТОМЫ ЗАЙДЕЛЯ
низкомолекулярные антиоксиданты
белковые антиоксиданты трансферрин, церулоплазмин, альбумин, группы белков.
Действие экзогенных антиоксидантов на развитие опухоли i vi и
I VIV
Аптиоксидаптные свойства исследуемых соединений.
Влияние антиоксидантов на выживаемость клеток асцитной
карциномы Эрлиха и на выживаемость нейтрофилов крови
Влияние экзогенных антиоксидантов на продолжительность жизни
опухоленосителя
Действие ДПС i viv на про и антиоксидантные системы плазмы крови и асцита опухоленосителя.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


В качестве подтверждения данной теории е сторонники часто ссылаются на пример развития лимфомы Катею В. К, . Другой теорией развитшг опухоли является теория, опухолевогополя. Даннаяу теория трактует, что канцерогенный агент может вызывать образование поля потенциально неопластических клеток. Теорией опухолевого поля, в частности, можно объяснить происхождение некоторых новообразований кожи . В., е1. Н., еЦа1. Помимо канцерогенного агента развитию опухоли может способствовать нарушения в геноме теория генетических мутаций, а именно нарушения генов, связанных с регуляцией роста. ДНК, известных как рострегулирующие гены, или протоонкогены. Протоонкогенами называют нормальные клеточные гены, участвующие в ключевых процессах жизнедеятельности клетки, таких как регуляция транскрипции, роста, клеточного цикла, передачи сигналов и. В случае структурных изменений проонкогены становятся онкогенами и при повышении уровня экспрессии этих генов нарушается контроль нормального клеточного роста и диффереицировки, что приводит к трансформации клетки. Продолжением теории генетических мутаций является следующая концепции это концепция вирусных онкогенов. В основу теории вирусных онкогенов положено положение, что некоторые РНКвирусы содержат последовательности нуклеиновых кислот комплементарные к протоонкогену. Эту теорию и теорию генетических мутаций подтверждает экспериментальное происхождение таких заболеваний как рак молочной железы, вызываемой вирусами 6, 3, , , II, миелолейкоз, вызываемый вирусом V, Влимфобластный лейкоз, вызываемый вирусом X и многие др. Другой точкой зрения в развитие опухоли явилась теория эпигенетических изменений, т. Согласно эпигенетической теории основное клеточное повреждение происходит не в генетическом аппарате клетки, а в механизме регуляции активности генов, особенно в белках, синтез которых кодируют рострегулирующие гены. Различные уровни активности генов, которые ответственны за дифференцировку тканей, как предполагается, определяются наследуемыми эпигенетическими механизмами. Данная теория хорошо объясняет развитее таких заболеваний как лимфома Беркита гиперметилирование гена 5I, опухоль толстого кишечника гиперметилирование гена , спорадическая ретинобластома гиперметилирование гена и ряд др. Исследования по изучению роли иммунной системы в противораковой защите постоянно находится в центре внимания различных специалистов экспериментаторов и врачей клиницистов. Тезис, что иммунная система защищает хозяина от рака, был сформулирован еще Эрлихом в i Р. Барнетом и Томасом М. . Однако понятие надзора выпало из использования, когда исследования показали, что опухоли в бсстимусных мышах дефицитных по Т и В клеткам, но не по клеткам развиваются не быстрее, чем в мышах дикого типа. Тем не менее, к теории вернулись в ых годах, когда появились данные, указывающие на то, что риск развития опухоли у иммуннодефицитных мышей был выше . ., . Эти исследования привели к дальнейшему развитию теории, называемой так же иммуноредактированием рака, и включающей три фазы реакций иммунитета при развитии опухоли устранение, равновесие, и избегание или побег. Устранение. Считается, что во время фазы устранения, возникающие опухолевые клетки, разрушаются элементами врожденных и адаптивных иммунных систем. Свидетельством существования этой фазы являются экспериментальные данные по исследованию спонтанных или канцерогениндуцированных опухолей мышей, дефектных по специфическим иммунным эффекторным клеткам, соединениям, или путям, которые необходимы для подавления роста опухоли. Например, у Адефицитиых мышей, испытывающих недостаток в Т и В клетках, а так же в клетках , спонтанно развивается аденомы кишечника и легкого V. Точно так же у мышей, испытывающих дефицит в ключевых цитокинах, таких как Iv. . ., уровень развития опухоли с возрастом гораздо выше, чем у мышей дикого типа.