Кинетика и механизм ингибирующего действия природных и синтетических антиоксидантов различного строения и перспективы усиления их эффективности в композиции с 'альфа'-токоферолом

• Автор: Гуреева, Наталья Владиславовна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности действия природных антиоксидантов

1.2 Химическое строение и биологическое действие тирозола

1.3 Химическое строение аналогов и гомологов тирозола

1.4 Химическое строение серусодержаших антиоксидантов

1.5 Современные представления о механизме свободнорадикального окисления

1.6 Взаимосвязь между структурой и антиоксидантным

действием фенолов

1.7 Современные представления о механизмах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов
ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1.1 Хемилюминесцентный метод определения ингибирующей активности фенольных антиоксидантов
2.1.2 Манометрический метод
2.1.3 Йодометрический метод
2.1.4 Метод ИКспектроскопии
2.1.5 Метод стационарного фотолиза
2.1.6 Реактивы и их очистка
2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ИНГИБИРУЮЩИХ СВОЙСТВ
НОВЫХ СЕРУ СОДЕРЖАЩИХ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫХ ФЕНОЛОВ
2.2.1 Характеристика модельных систем окисления, используемых для
изучения ингибирующих свойств фенолов различного строения
2.2.2 Доказательство химической природы ингибирования окисления
новыми синтетическими соединениями фенольной природы
2.2.3 Ингибирующая и антирадикальная активность серусодержащих
антиоксидантов
2.2.4 Изучение антиоксидантной активности серусодержащих антиоксидантов
2.2.5 Изучение возможности разрушения гидропероксидов в присутствии серусодержащих антиоксидантов
2.3 ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ТИРОЗОЛА, ЕГО ГОМОЛОГОВ И АНАЛОГОВ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ЭКРАНИРОВАННОСТИ
2.3.1 Изучение взаимосвязи между антирад и кал ьной активностью фенолов, степенью их экранированности и строением заместителей в орто и параположении
2.3.2 Антиоксидантная активность фенольных ингибиторов различного химического строения
2.4 ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕНОКСИЛЬНЫХ РАДИКАЛОВ ФЕНОЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ РАЗЛИЧНОГО СТРОЕНИЯ
2.4.1 Кинетика расходования антиоксидантов в условиях стационарного фотолиза. Роль степени экранированности ОНгруппы фенола
2.4.2 Изучение кинетики расходования антиоксидантов в присутствии
субстратов разной степени ненасыщенности
2.4.3 Анализ взаимосвязи ингибирующего действия и активности радикалов антиоксидантов различного химического строения
2.5 КИНЕТИКА СОЧЕТАННОГО ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ схТОКОФЕРОЛА С СИНТЕТИЧЕСКИМИ ПРОСТРАНСТВЕННО ЗАТРУДНЕННЫМИ ФЕНОЛАМИ
2.5.1 Кинетические эффекты сочетанного действия схтокоферола с дибунолом и новыми синтетическими серусодержащими
антиоксидантами СО3 и СО4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Н, бисгидрокси3,5дитрет. СО3, бисгидрокси3,5дитрет. СО4, 2,2бис3,5дитрет. Установить характер совместного ингибирующего действия атокоферола с пространственно затрудненными АО дибунолом, СО3 и СО4. Научная новизна. Впервые изучены закономерности ингибирующего действия новых АО, отличающихся степенью экран ированности характеристической ОН группы и природой заместителя в параположении гидроксиэтилфенола, 2трет. АО 2,6дитрет. СО3, бисгидроксиЗбдитрет. СО4. Впервые оценены константы реакции указанных АО с пероксильными радикалами к7, показана взаимосвязь строения и их антирадикальной активности. Впервые исследованы особенности концентрационной зависимости для исследуемых ингибиторов, показано наличие экстремума в действии гидроксибензола, гидроксиэтилфенола, 2трет. Впервые оценена активность феноксильных радикалов 2трет. Впервые показана возможность разрушения гидропероксидов в присутствии серусодержащих АО 2,6дитрет. Н, бисгидрокси3,5дитрет. СО3, бисгидрокси3,5дитрет. СО4, 2,2бис3,5дитрет. Впервые выявлен синергизм в совместном действии аТФ с дибунолом и пространственно затрудненными серусодержащими фенолами бисгидрокси3,5дитрет. СО3 и бисгидроксиЗдитрет. СО4, проявляющийся в области относительно низких концентраций. Впервые установлено проявление эффекта антагонизма при совместном действии аТФ с высокими концентрациями пространственно затрудненных фенолов дибунола, СО3, СО
Практическая значимость работы заключается в установлении для ряда новых АО гидроксиэтилфенола, 2трет. СО3, бисгидрокси3,5Чцитрет. СО4, 2,2бис3,5дитрет. На основе изучения взаимосвязи между антирадикальной активностью АО, активностью феноксильных радикалов и строением ингибиторов разработаны методологические основы для поиска и направленного синтеза высокоэффективных АО. Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на 8 и 9 международной конференциии Биоантиоксидант, Москва, , гг. Международном симпозиуме Медицина и охрана здоровья Тюмень, , , , , гг. III международном Симпозиуме Биологически активные добавки нутрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях Тюмень, Международной конференции Химия органических и элементорганических пероксидов, Москва, г. СанкиПетербург, Терапевтическом форуме, Тюмень, г. Всероссийской Пироговской научной конференции, Москва г. Всероссийской студенческой научной конференции, Казань г. Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины, Тюмень, , г. Публикации. Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в работах 6 журнальных статей и тезисов докладов. Стационарность уровня окислительных процессов в липидах биологических мембран является одним из важнейших условий нормального функционирования клетки. Скорость пероксидного окисления находится в организме под контролем ферментных систем, ответственных за образование и распад перексидов, а также регулируется антиоксидантами АО, важнейшими из которых являются токоферолы ТФ 9, , 7, , убихинон , , , витамин К , каротиноиды , , 4, флавоноиды 2. Вещества, способные восстанавливать активную форму АО, выполняют роль синергистов ингибиторов окисления, способствуют усилению их действия. Известно, что синергистами по отношению к важнейшему природному АО аТФ являются фосфолипиды ФЛ, составляющие основу биологических мембран , , , , 9, аскорбиновая кислота 0, 9, 0, ркаротин 3, убихинон 0, 3 экзогенные ингибиторы окисления, например, дибунол . За счет возможности регенерации активной формы ТФ может обеспечиваться сохранение пула и эффективности биоантиоксидантов биоАО. В приведенном ниже обзоре рассматривается биологическая роль, антиокислительная и антирадикальная активность биоАО и характер их совместного действия с рядом природных и синтетических фенолов различного строения, синергистами и антагонистами окисления. Наличие в клетке баланса между окислительными реакциями и устраняющими их последствия антиоксидантными системами имеет огромное значение для нормального функционирования клетки.