Роль α1 и β адренорецепторов в генерации Ca2+сигнала в бурых преадипоцитах

• Автор: Баумуратов, Айдос Сагатович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 110 с. : ил.

1. БУРАЯ ЖИРОВАЯ ТКАНЬ И ЕЕ ФУНКЦИИ

1.1. Норадреналин как основной функциональный регулятор клеток бурого жира

1.2. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования

1.3. Термогенин разобщающий белок митохондрий бурой жировой ткани.

. .

1.4. Адренергические рецепторы клеток бурого жира

1.5. Агонисты и антагонисты адренорецепторов клеток бурого жира.

2. Са2СИСТЕМА СИГНАЛИЗАЦИИ И Е ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С сАМРСИГНАЛИЗАЦИЕЙ В КЛЕТКАХ БУРОГО ЖИРА

2.1. Са2транспортирующие системы электроневозбудимых клеток

2.1.2. Механизмы входа Са2 в клетки

2.1.3. Пути выхода Са2 из клетки

2.2. Взаимодействие сАМР и Са2 сигнальных путей
3. ХЛАДОАДАПТАЦИЯ И ЗИМНЯЯ СПЯЧКА КАК МОДЕЛИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ РАЗВИТИЯ БУРОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ
Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Содержание экспериментальных животных
2. Выделение и подсчет клеток.
3. Используемые среды.
4. Измерение Са
5. Описание установки
6. Определение плотности а адренорецепторов радиолигандным методом
7. Используемые реактивы
Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Участие СС1 и Р адренорецепторов в формировании Са2сигнала в преадипоцитах мышей в ответ на норадреналин
2. Влияние антагонистов аг и радренергических рецепторов на вызванный норадреналином Са2ответ в бурых преадипоцитах
3. Са2ответы, инициированные в клетках ВгсАМР
4. Изменение Са2ответа на норадреналин при развитии ткани в условиях хладоадаптации
5. Са2ответы на норадреналин в бурых преадипоцитах зимоспящих Глава 1У.ОБСУЖДЕНИЕ.
1. р адренорецепторы формируют Са2сигнал в бурых преадипоцитах
мышей
2. Гиперплазия ткани сопровождается усилением Са2сигнапа в бурых преадипоцитах мышей
3. Са2сигнализация в бурых преадипоцитах зимоспящих
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРОВАН НОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
НАнорадреналин
БЖТ бурая жировая ткань
Са концентрация свободного Са в цитоплазме Рига2АМ5карбонилоксалол2ил6аминобснзафуран5окси2 2амино5,метилфеноксиэтилЫ,Ы,Ы,,Ытетрауксусная кислота ацетоксимстиловый эфир
РБ1 или иСР1разобщающий белок
ПКА протеинкиназа А
ЭР эндоплазматический ретикулум
1Р3 инозитол1,4,5трифосфат
ОАв 1,2диацилглицерол БРА свободные жирные кислоты
ВВЕДЕНИЕ


Установить типы рецепторов, вызывающие Са2сигнал рост Са на норадреналин в свежевыделенных бурых преадипоцитах мыши. Продемонстрировать начальные этапы преобразования Са2сигнальной системы в процессе прохождения бурыми преадипоцитами пролиферации и частичной дифференцировки при гиперплазии ткани. Изучить особенности Са2ответов в бурых преадипоцитах гетеротермных животных. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. В организме млекопитающих имеются два типа жировой ткани белая и бурая жировая ткань. Бурая жировая ткань впервые описана как отдельный орган в г. Бурая жировая ткань БЖТ бурый жир термогенный орган, возможно присутствующий у всех млекопитающих i, . Бурый жир локализован в различных областях тела и может быть обнаружен в межлопаточной, подлопаточной, шейной, грудинной, околоаортной, околопочечной областях , а. Рис. Схема расположения бурой жировой ткани в организме мыши. Жировые клетки располагаются в рыхлой соединительной ткани более или менее случайным образом, возможно развиваясь из фибробластов. Первым свидетельством того, что клетка мезенхимного происхождения начинает функционировать как жировая, служит появление в е цитоплазме капелек жира. Для гистологической картины бурой жировой ткани характерно наличие в цитоплазме множества мелких жировых капелек, тогда как белые адипоциты содержат одну большую жировую каплю, а ядро и митохондрии находятся на периферии клетки. Диаметр клеток бурого жира примерно мкм Хэм, Кормак, . К клеткам бурой жировой ткани подходят многочисленные нервные волокна симпатического отдела вегетативной нервной системы . Первым доказательством главной функции бурого жира было открытие того, что термогенная активность этой ткани возрастала у адаптированных к холоду крыс i, . Затем было установлено, что инъекции норадреналина НА приводили к увеличению продуцирования локального тепла бурым жиром i , . Затем НА был обнаружен также в нервных окончаниях, связанных с нервными волокнами бурого жира i, . В бурой жировой ткани высвобождение НА из симпатических нервных окончаний увеличивалось на холоду . Давно известно, что НА способен увеличивать метаболические скорости у интактных животных, тогда как адреналин не оказывает подобного действия , . Норадреналин высвобождается при стимуляции нервных волокон, вызывает образование с АМР в клетках iv а. Образующиеся свободные жирные кислоты являются физиологическим субстратом для несократительного термогенеза. Бурая жировая ткань обеспечивает поддержание температуры тела у новорожденных, а у некоторых видов животных служит источником тепла для пробуждения от зимней спячки i . Особенность, которая делает клетки бурой ткани интересным и в некоторых отношениях уникальным объектом для исследований в области биологии развития, есть явление многократного увеличения массы ткани в результате быстрого ускорения процессов пролиферации и дифференцировки, вызываемых в этой ткани в ответ на определенные физиологические стимулы . Эта особенность клеток бурой ткани отличает ее от большинства других тканей млекопитающих. Развитие большинства органов фактически заканчивается при рождении, и во взрослом организме мы встречаем ткани с различными, но практически постоянными скоростями пролиферации. Диапазон скоростей простирается от фактически нулевой как в нервной системе до весьма высоких как, например, в клетках эпителия. Процесс инициации пролиферации в клетках бурого жира отличается тем, что возможно простым физиологическим стимулом перевести покоящиеся клетки ткани в пролиферирующую ткань, которая далее развивается к более дифференцированному состоянию . Существенным событием в процессе инициации пролиферации является инициация синтеза ДНК. Синтез ДНК в этой ткани активируется норадрсиалином НА. Передача сигнала происходит с участием сАМР, который в большинстве типов клеток осуществляет скорее отрицательный контроль пролиферации . Функцией клеток бурой жировой ткани является производство тепла, особенно сразу после рождения, а также при других физиологических условиях. Значительное количество бурой ткани присутствует в организме зимоспящих животных i .