Новые антиоксиданты - экранированные фенолы как модуляторы активности ацетилхолинэстеразы in vitro и in vivo

• Автор: Озерова, Ирина Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Содержание

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ацетилхолинэстераза локализация, свойства, ингибирование и регуляция, физиологическая роль

1.2. Роль липидной компоненты клеточных мембран в регуляции активности АХЭ.

1.3. Закономерности и механизмы действия СМД.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Изучение свойств новых гибридных препаратов

3.1.1 .Антиоксидантные свойства препаратов

3.1.2.Влияние ихфанов на растворимую АХЭ
ЗЛ.З.Влияние препаратов группы ихфанов на АХЭ эритроцитов
3.2. Влияние ихфана С на холинэстеразную активность и липиды гомогенага головного мозга крыс i viv и i
3.2.1 .Влияние ихфана С на холинэстеразную активность
3.2.2.Влияние ихфанаЮСЮ на состояние липидов мембран
головного мозга мышей при введении препарата i viv
3.3. Влияние фенозана К на активность АХЭ и состояние липидной
компоненты мембран i vi и i viv.
3.3.1.Влияние фенозана К в широком диапазоне концентраций на активность растворимой АХЭ
3.3.2.Влияние фенозана К в широком диапазоне концентраций на активность мембраносвязанной АХЭ при добавлении его i vi в среду реакции
3.3.3.Влияние введенного i viv феиозана К на активность ЛХЭ мембран головного мозга мышей
3.3.4.Влияние фенозана на систему ПОЛ мембран головного мозга при добавлении в суспензию мембран i vi.
3.3.5.Влияние введенного i viv феиозана К на систему ПОЛ мембран
головного мозга мышей
3.4. Влияние АХ как эффектора на активность АХЭ
3.4.1.Влияние АХ на растворимый фермент
3.4.2.Влияние АХ иодида i vi на АХЭ мембран головного мозга мышей
3.4.3.Влияние введенного i viv АХ на АХЭ мембран головного мозга мышей
3.4.4.Влияние введенного i viv АХ иодида на липидную компоненту
мембран головного мозга мышей
3.5. Влияние ихфана С на активность АХЭ и ПОЛ мембран
головного мозга мышей i vi0.
3.5.1 .Влияние ихфанаС на активность АХЭ мембран головного
мозга мышей
3.5.2.Влияние ихфан С на ПОЛ мембран головного мозга
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показано влияние АХ на систему ПОЛ клеточных мембран головного мозга при системном внутрибрюшинном введении в организм. Научнопрактическое значение. Результаты данной диссертационной работы могут иметь теоретическое значение для понимания путей регуляции функционирования холинергической нейромедиаторной системы. Особый интерес представляют данные по действию СМД АХ и фенозана на АХЭ и ПОЛ мембран i vi и i viv, а также обнаруженное влияние БАВ АО фенозана и нейромедиатора АХ с проявлением характерных для действия СМД закономерностей на такую простую биологическую систему, как индивидуальный фермент АХЭ. Исследованные новые соединения из класса экранированных фенолов ихфаны перспективны как лекарственные препараты нового типа, т. Исследования ряда ихфанов с разными заместителями в модельных системах i vi и предварительные опыты на животных позволили выбрать оптимальные варианты препаратовгибридов по критериям их антихолинэстеразных и антиоксидантных свойств и возможности прохождения через ГЭБ. При исследовании ихфанов в модельных экспериментах при изучении их действия на фермент различного происхождения показана неравнозначность результатов, полученных для эритроцитарной и синаптосомальной АХЭ, что необходимо иметь в виду при тестировании новых препаратов ингибиторов АХЭ в ЦНС. Обнаружено влияние терапевтических доз АХ на биохимические процессы в головном мозге при его системном внутрибрюшинном введении, что следует учитывать при подкожных и внутримышечных инъекциях в терапии неврологических заболеваний. Основные положения, выносимые на защиту. Новые гибридные АО из класса экранированных фенолов ихфаны обладают антиоксидантной и антихолинэстеразной активностью. Эти свойства исследованных соединений, в том числе сила и тип ингибирования, зависят от структуры молекулы, а именно, от наличия в них третичного или четвертичного атома азота и длины углеродной цепочки заместителя при этом атоме азота. Ингибирующая фермент способность ихфанов связана как с непосредственным действием на АХЭ, так и с изменением мембранного окружения фермента под влиянием АО. В группе ихфанов имеет место прямая корреляция между способностью соединения ингибировать АХЭ и аптиокислительной активностью. Оптимальным по своим свойствам, проявленным в модельных экспериментах, является препарат ихфан С. Нго ингибирующее действие на АХЭ головного мозга проявляется при системном введении в организм. Повидимому, присутствие в молекуле гибрида гидрофобного алкильного заместителя делает возможным его проникновение через гематоэнцефалический барьер. Синтетический АО фенозан и нейромедиатор АХ действуют на АХЭ и липиды клеточных мембран головного мозга i vi и i viv в широком диапазоне концентраций, включая и сверхмалые. При этом проявляются закономерности, характерные для действия СМД, как на уровне целого организма, так и на уровне мембраносвязанного и индивидуального фермента. Апробация работы Материалы диссертации были представлены на. IV и У Международных конференциях Биоантиоксидант, г. Москва, , на 2 Международном симпозиуме Механизмы действия сверхмалых доз, г. Москва, Россия, на научной конференции молодых ученых, г. Пущино, на 1 научнопрактической конференции Болезнь Альцгеймера достижения в нейробиологии, диагностике и терапии, г. Москва, Россия на Международной конференции i i i , i, , г. IУ Международной конференции i i i i. i, I, г. Российской конференции Болезнь Альцгеймера и старение от нейробиологии к терапии, г. Москва, г. Публикации основные материалы диссертации опубликованы в печатных работах. Список публикаций приведен в конце автореферата. Структура и объем работы. Диссертация состоит из разделов Введение, Обзор литературы, Материалы и методы исследования, Результаты и обсуждение, Заключение, Выводы, Список литературы. Список литературы включает 8 наименований. Объем работы УЗ печатных страниц. Диссертация иллюстрирована рисунками и 7 таблицами.