Исследование тканеспецифической регуляции митохондриальных процессов в печени крысы

• Автор: Элбакидзе, Георгий Михайлович
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 50 с. : ил.; 20х14 см

Официальные оппоненты

Доктор биологических наук, профессор, академик РАЕН

российская

государственная

.библиотека
аМШ 6 о Я

О А.Г.Маленков

Доктор биологических наук

Л.А. Радкевич

Доктор биологических наук

В.Г. Гогвадзе

Ведущая организация НИИ общей патологии и патологической физиотюги РАМЫ
Защита диссертации состой. на заседании Диссертациог кой и экспериментальной бл.Д ,Г Пущино, ул. Институтская.
С диссертацией в виде научного р библиотеке НЦБИ РАН по з Институтская 3, ИТЭБ РАК
Диссертация в виде яау ого до
часов
,V туте теоретичес
Московская обл.,
. Центральной Лущино, ул.
ЛОЛ г.
Ученый секретарь Диссертационного совета Кандидат физ.мат. наук
1К
Ф. Ланина
ВВЕДЕНИЕ


Научная литература по проблеме авторе гул ировдння роста ткани не содержала предпосылок для изучения вклада митохондрий этот процесс. Отсутствовали какиелибо данные о существовании тканеспецифической регу явили митохондриальных процессов и в обширной литературе, посвященной вопросам биоэнергетики. Нами впервые был предпринят поиск тканеспецифическик эффекторов внутритканевых межклеточных взаимодействий в составе фракций гомогеиата клеток на субклеточной тест системе суспензии митохондрий Элбахидэе, Гордезнани, Элбакидзе, Миронова, Кондрашова, . ОФ митохондрий из. Тхшеам специфичность обнаружешшх эффектов заключалась в том, что они наблюдались только при действии фракций гомогеяата одной с митохондриями тканевой принадлежности и отсутствовали в перекрестных экспериментах. Тканевая специфичность действия комутонов на митохондрии из гомологичной ткани свидетельствовала о пэинлддвмшости этих рерудкгоров к эффекторам внутритканевых межклеточных взаимодействий Результаты многолетних исследований посвященных изучению тхаиеснецифмческо о регулирования митохондриальных процессов, были обобщены я настоящей ляссе ртационной работе. Перечень вводимых рпкряпииий БСА бычий сывороточный альбушш ЦФ безмнгохоцпрнальная цитоплазматическая фракция, БГК бензогидроксамовая кисюта ВАН ысокоамшштудмое дабухапис ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография КТ аысокоочищсньая фракция комутона ДК дыхательный контроль ЖК жирные кислоты МГ мембранный потенциал МХ митохондрии ОФ окислительное фосфорилиромлие. АО. МХ активном метаболичеоком состоянии время фосфори. Ч и , соответственно. ОП оптическая плотность ПОЛ перекисное окисление липидов ПН 1 тридиннуклеотиды РКа рутениевый красный РФК растворимая фаза клеток. МХпроцессов втканях позвоночных животных . МХ. МХр. ОФ МХ из этой ткани и исследование видовой специфичности в его действии на гомологичные МХ о . КТ из. ОФ, АТФазную активность и степень восстановленности пула ПН в матриксе МХ, метаболизм ионов Са2 в МХ, ВАН этих органелл, индуцированное ионами Са2 Л. МХфракцией В СИ С субстратом. Ж УУ . Основные результаты. Й х настоящей работе обнаружена тканеспецифическая регуляция окислительных и энергетических процессов в МХ низкомолекулярным фактором комутоном из РФКпеченй. X. С щелью его осуществления нами былразработан метод регистрации тканесиецифического действия комутонсодержащих фракций на дыхание и ОФ МХ а также создан метод, позволяющий сохранять активность комутонав составе гомогената различных тканей животных и в ходе выделения БЦФ и РФК из этих тканей. Разработанный нами метод позволяет осуществлять поиск тканеспецифических регуляторов Xпроцессов в клетках любых тканей животных, в том числе и непролиферирующих. В этом заключается его принципиальное преимущество в сравнении с известными Методами регистрации активности кейлонов, применение которых , ограничено лишь пролиферирующими тканями. Разработанные нами . ОФ X, реализуемого комутоном. Изучение, циркадной динамики активности комутона в печени позволило установить, что ее акрофаза совпадает по,, времени с периодом повышения нагрузки на пищеварительную систему животного. В ходе исследования механизма формирования циркадного ритма активности комутона в печени крысы было фбнаруженоу что активность этого регулятора полностью отсутствует в его клетках с по ч после прекращения кормления Между тем, активацию комутонной. Было обнаружено, что ведение крысам голодавшим ч. X в. Напротив, введение адреналина полностью ингибировало активирующий эффект инфузии глюкозы в отношение комутошюй регуляции В печени Крысы. V V. Проведение ЧГЭ по Хиггинсу и Андерсону у крыс, голодавших ч. В этих условиях прохождение клетками i фазы митотического цикла сопровождалось у МХ тканеспецифической стимуляцией скоростей дыхания в среде с субстратом в присутствии БЦФ, выделенной из этого органа тех же рроков после операции, что и препараты. МХ. В фазах принятия решения клетками о входе в митотический цикл и о выходе из него на этой модели наблюдалось тканеспецифическое снижение сопряжения ОФ МХ.