Функциональная активность и стабильность эмульсий перфторуглеродов

• Автор: Кузнецова, Ирина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 319 с.

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АНАЛИ ТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ПО ПРОБЛЕМЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЭМУЛЬСИЙ ПЕРФТОРУГАЕРОДОВ ПФУ
1.1. Основные физикохимические свойства и подходы к оценке безопасности эмульсий ПФУ.
1.1.1. Физикохимические и биофизические свойства ПФУ биологического и медицинского назначения

1.1.2. Физикохимические и первичные биологические свойства эмульсий ПФУ

1.2. Сведения о функциональных свойствах эмульсий ПФУ.

1.2.1. Характеристика газотранспортных свойств эмульсий ПФУ в эксперименте на различных моделях.
1.2.2. О результатах клинического изучения эффективности препаратов ФлюосолДА и Перфторан.
1.3. Биофизические аспекты влияния эмульсий ПФУ на некоторые системы целостного организма

1.3.1. Взаимодействие эмульсий ПФУ с белковыми структурами плазмы и клетками крови.

1.3.2. Влияние эмульсий ПФУ на газотранспортную функцию эритроцитов.

1.3.3. О путях выведения и влиянии эмуАьсий ПФУ на функцию некоторых органов и систем организма
1.4. Заключение.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЭМУЛЬСИИ ПФУ
3.1. Анализ дозозависимого влияния эмульсии ПФУ на некоторые системы организма.
3.2. Влияние эмульсий ПФУ на скорости процессов газообмена в крови и водной среде
3.2.1. Изменение скоростей оксигенации и деоксигенации
эритроцитов в присутствии эмульсий ПФУ
3.2.2. Изучение процесса растворения газов в эмульсиях ПФУ методом голографической интерферометрии.
3.3. Влияние эмульсий ПФУ на реологические свойства крови
3.4. Анализ влияния эмульсий ПФУ на процессы газообмена в живом организме.
3.5. Методические подходы комплексной оценки газотранспортной функции эмульсий ПФУ.
3.6. Количественная оценка способности эмульсий ПФУ отдавать кислород тканям в опытах i vi
3 Эритроцитарная модель для оценки кислородтранспортиой функции инфузионных сред.
3.4.2. Влияние эмульсий ПФУ на параметры кислородного обмена эритроцитов
3.7. Заключение.
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭМУЛЬСИЙ ПФУ В ОПЫТАХ НА ЖИВОТНЫХ.
4.1. Кислородное обеспечение организма крыс при обменном замещении крови эмульсией ПФД
4.2. Лечение смертельной кровопотери с использованием эмульсий ПФУ
4.2.1. Изучение выживаемости крыс при лечении острой смертельной кровопотери эмульсией ПФД и смешанными средами эмульсия ПФД кровезаменитель.
4.2.2. Лечение кровопотери средней тяжести у собак эмульсией ПФДГ1ФТПА в сочетании с полиглюкином
4.3 Влияние эмульсий ПФУ на параметры гемодинамики, газообмена и микроциркуляции при лечении пролонгированной смертельной кровопотери
4.3.1. Лечение смертельной пролонгированной кровопотери у собак эмульсией ПФДПФТПА в сочетании с физиологическим раствором
4.3.2. Лечение смертельной пролонгированной кровопотери у крыс эмульсиями ПФДПФТПА в сочетании с раствором альбумина и физиологическим раствором
4.4. Заключение.
ГЛАВА 5. СТАБИЛЬНОСТЬ ЭМУЛЬСИЙ ПФУ
5.1. Литературные данные о стабильности эмульсий ПФУ
5.2. Новые представления о критериях стабильности
эмульсий ПФУ с учетом особенностей их структуры.
5.3. Разработка комплекса методов оценки целостности структуры эмульсий ПФУ.
5.3.1. Определение среднего диаметра частиц эмульсий ПФУ методом спектротурбидиметрии
5.3.2. Способ определения показателя преломления частиц эмульсий ПФУ. Оценка целостности их макроструктуры
5.3.3. Критерии совместимости с сывороткой крови эмульсий ПФУ и оценка изменения их микроструктуры
5.4. Исследование стабильности эмульсий ПФУ разного состава, способов получения и условий хранения
5.4.1. Стабильность эмульсий на основе различных ПФУ и водорастворимого эмульгатора
5.4.2. Стабильность эмульсий па основе ПФДПФТПА и смешанного эмульгатора проксанол 8фосфолипиды ФЛ
5.4.3. Стабильность эмульсии на основе ПФОБ и гидрофобного эмульгатора фосфолипидов яичного желтка.
5.5. Заключение.
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Поддержание газообмена в легких при замене газовой среды на жидкую задача привлекательная не только для медиков при лечении тяжелых форм болезней легких лаваж легких при бронхиальной астме и лечение отека легких. Возможности жидкостного дыхания снимают опасность возникновения кессонной болезни у водолазов при быстром поднятии с больших глубин. Опыты на собаках, находившихся в условиях принудительной жидкостной вентиляции легких ПФУ, показали возможность поддержания адекватности газообмена на уровне собственно легких, сохранения дыхательной функции крови, утилизации кислорода тканями Белоярцев Ф. Ф. и со
авт. В . Учитывая, что плотность и вязкость ПФУ в сотни раз выше, чем у воздуха, проведение этих опытов возможно при использовании специальных технических устройств, обеспечивающих циркуляцию жидкости в трахее, бронхах, бронхиолах и альвеолярных мешочках Белоярцев Ф. Ф., . Сравнительно недавно ПФУ были успешно апробированы для частичного заполнения легких при использовании обычного аппарата искусственной вентиляции легких Р. В. . В обзоре i приведены сведения о том, что применение ПФОБ в качестве жидкой среды для частичного заполнения легких у различных экспериментальных животных с респираторной недостаточностью оказывает положительное действие на газообмен и механику легких. В той же работе говорится, что ПФОБ, выпускаемый под торговой маркой iiv, отнесен Американским фармкомитетом iii к перспективным средствам для лечения состояний, угрожающих жизни, и проходит апробацию при лечении острой дыхательной недостаточности у недоношенных детей. В работах Т. Н. . М . ПФОБ в качестве жидкой среды для лечения тяжелого дистресс синдрома легких у недоношенных детей и в качестве контрастной жидкости при частичном заполнении легких. Офтальмология. Благодаря высокой плотности, прозрачности и химической инертности жидкие ПФУ все больше привлекают внимание глазных хирургов. В обзорах i . ПФУ перспективных для применения в офтальмологии. Обсуждены основные принципы и положительные стороны их использо
вания, а также побочные действия на сетчатку глаза при хирургическом лечении ряда глазных болезней. У нас в стране первый опыт использования ПФУ в офтальмологии принадлежит МНТК Микрохирургия глаза Глинчук Я. И., , Борзсиок С. А., Федоров С. Н., . Все авторы оптимистично оценивают перспективы использования ПФУ в качестве материала в ходе оперативного лечения глазных болезней. Ы.2. Жидкие ПФУ являются плохими растворителями для различных водорастворимых биологически активных веществ i , , , и сами плохо растворимы в воде Маркина З. Н. и соавт. Пащенко Л. А. и соавт. Поэтому их диспергируют в водном растворе эмульгатора до образования тонкодисперсных эмульсий Литературные данные о способах получения эмульсий ПФУ, путях их стабилизации и некоторые вопросы поведения этих сред при попадании в сосудистое русло обсуждаются нами в главе 5 раздел 5. Здесь мы рассмотрим физикохимические характеристики газотранспортных свойств эмульсий ПФУ, важные для обсуждения их функциональных свойств в опытах i viv, а также переносимость эмульсий ПФУ, которая непосредственно связана с их физикохимическими параметрами и составом. Способность к газообмену для эмульсий ПФУ определяется, вопервых, кинетическими параметрами перехода О2 и СОо из частиц в ткани и обратно вовторых, общим количеством кислорода, содержащемся в эмульсии. На ранних этапах изучения эмульсий ПФУ было высказано следующее опасение не станет ли оболочка ПАВ вокруг частиц фактором, лимитирующим скорость диффузии С2 через этот стабилизирующий слой. Флюосол намного превышает поверхность эритроцитов в эквивалентном объеме крови Н. М. . Э2 0 0 мм рт. К. . К. . Вопрос о количестве содержащегося в эмульсиях ПФУ некоторое время дискутировался. Это было обусловлено тем обстоятельством, что данные различных авторов по коэффициентам растворимости газов иногда значительно расходятся. Эти результаты суммированы в работе i , М. Причины такого расхождения кроются в разнообразии используемых методов, которые не всегда пригодны для этих целей, а также в отсутствии стандартных условий проведения опыта. Физический характер растворимости газов крови в ПФУ первоначально был подвергнут сомнению в работах физиков .