Метаболизм липидов субклеточных органелл печени при γ-облучении крыс в широком диапазоне доз

• Автор: Маркевич, Любовь Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 104 с. : ил.

1. Роль липидов в структуре и функции клеточных органелл

2. Метаболизм структурных липидов в печени млекопитающих

3. Радиационные изменения метаболизма липидов органелл печени

при остром воздействии летальных доз

4. Сверхвысокие дозы ионизирующей радиации

а. Влияние сверхвысоких доз ионизирующей радиации на морфофункциональные свойства печени крыс
б. Состояние органов и тканей животных при действии сверхвысоких доз ионизирующей радиации

5. Биологическое действие малых доз ионизирующей радиации

6. Биологическое действие 3каротина

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Условия облучения животных и применения ркаротина
2. Реактивы
3. Исследование синтеза липидов в ткани печени крыс i viv
4. Выделение субклеточных органелл из ткани печени крыс
5. Биохимический контроль чистоты субклеточных фракций
6. Выделение и очистка общей фракции липидов
7. Разделение липидов методом тонкослойной хроматографии ТСХ
8. Определение радиоактивности липидов
9. Методы определения количества нейтральных липидов, фосфолипидов,
III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Глава 1. Влияние сверхвысоких доз Традиации на метаболизм липидов
в печени при общем облучении крыс
а. Влияние радиации в дозах 0 Гр на синтез общих липидов, холестерина и его эфиров, жирных кислот и фосфолипидов в печени при общем облучении крыс
б. Влияние радиации в дозах 0 и 0 Гр на количество липидов микросомальной и митохондриальной фракции печени крыс через 1 и ч после облучения
Глава 2. Влияние хронического облучения с низкими мощностями доз на количество липидов в гомогенате, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс
а Влияние уизлучения с мощностью дозы , 9 сГрсут в течение и 5 суток суммарные дозы 6 и Гр, соответственно на количество липидов в целой ткани, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс
б. Влияние уизлучения с мощностью дозы ЗсГрсут в течение сут. суммарная доза 2 Гр на количество липидов в митохондриальной, микросомальной и ядерной фракциях печени крыс
Глава 3. Влияние длительного скармливания каротина на липидный состав в ядрах печени крыс в норме и при хроническом действии уизлучения с мощностью дозы ЗсГрсут
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА
а. Влияние Традиации в дозах 0 Гр на синтез общих липидов, холестерина и его эфиров, жирных кислот и фосфолипидов в печени при общем облучении крыс
б. Влияние Традиации в дозах 0 и 0 Гр на количество липидов микросомальной и митохондриальной фракции печени крыс через 1 и ч после облучения
Глава 2. Влияние хронического Уоблучения с низкими мощностями доз на количество липидов в гомогенате, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс
а Влияние уизлучения с мощностью дозы , 9 сГрсут в течение и 5 суток суммарные дозы 6 и Гр, соответственно на количество липидов в целой ткани, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс
б. Влияние уизлучения с мощностью дозы ЗсГрсут в течение сут. суммарная доза 2 Гр на количество липидов в митохондриальной, микросомальной и ядерной фракциях печени крыс
Глава 3. Влияние длительного скармливания 3каротина на липидный состав в ядрах печени крыс в норме и при хроническом действии уизлучения с мощностью дозы ЗсГрсут
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОФЛ общая фракция липидов
ОФФЛ общая фракция фосфолипидов
СПЖ средняя продолжительность жизни
ОР общая радиоактивность
УА удельная радиоактивность
ЭХ эфиры холестерина
ФХ фосфатидилхолин
ФЭА фосфатидилэтаноламин
Фсер фосфатидилсерин
ФИ фосфатидилинозитол
СФМ сфингомиелин
КЛ кардиолипин
ЭПР эндоплазматический ретикулум ДАТ диацилглицериды ЛНП липипротеиды низкой плотности СЖК свободные жирные кислоты
ВВЕДЕНИЕ


К началу наших исследований участие липидного обмена субклеточных органелл печени в реакции организма млекопитающих на действие сверхвысоких доз и хроническое воздействие малых мощностей доз урадиации не было известно. Однако, исследование общности и различий в механизме действия острого и хронического облучения приобрело наибольшую актуальность после Чернобыльской аварии. Зкаротин, по литературным данным, обладает такими свойствами Бриттон, Виленчик и др. Тота а. Кишку, Капитанов, Пименов, БиБлпап е1 а1. Имеется небольшое число работ, показывающих, что ркаротин оказывает влияние на метаболизм липидов мембран и ядер, измененный под воздействием уизлучения с низкой мощностью дозы Потехина и др. Кулагина и др. Поэтому, в связи с необходимостью исследований роли липидов ядер печени в ответах клеток млекопитающих на действие низких мощностей доз ионизирующей радиации, несомненный интерес представляет изучение влияния ркаротина на липиды ядер как в норме, так и при длительном воздействии малых мощностей доз урадиации. П. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение метаболизма липидов различающихся по своей функциональной роли субклеточных органелл микросомальной, митохондриальной и ядерной фракций печени при различных условиях и дозах воздействия ионизирующей радиации от летального острого облучения, вызывающего быструю гибель животных, до слабого хронического воздействия, не влияющего на продолжительность жизни крыс при облучении в течение всей жизни. Такой подход был применен с целью выяснения функциональной роли изменений липидного обмена в различных субклеточных органеллах печени. Исследование влияния сверхвысоких доз урадиации на синтез общих липидов, фосфолипидов, холестерина, эфиров холестерина, жирных кислот в печени крыс при общем облучении. Изучение влияния сверхвысоких доз урадиации на количество липидов микросомальной и митохондриальной фракции клеток печени крыс через 1 и ч после облучения. Изучение влияния хронического у облучения с мощностью дозы ,9 сГр сут в течение и 5 дней 6 и Гр на количество липидов в гомогенате, микросомальной, митохондриальной и ядерной фракции печени крыс. Исследование влияния хронического облучения с меньшей мощностью дозы ЗсГр сут и скармливания каротина на липидный состав ядер клеток печени крыс с целью выяснения чувствительности метаболизма липидов ядер печени к воздействию низких мощностей доз и возможности нормализации радиационных сдвигов метаболизма при хроническом воздействии. ПТ. Научная новизна работы. Впервые получены результаты, которые свидетельствуют о высокой радиорезистентности системы активации , биосинтеза лшшдов, в частности, холестериногенеза, в печени крыс при воздействии сверхвысоких доз урадиации. Выявлены изменения липидного состава в функционально различающихся iанеллах клеток печени при хроническом и остром облучении. Установлена наибольшая радиочувствительность липидного состава ядер печени к хроническому действию урадиации. Показано влияние каротина на количество структурных липидов в ядрах печени крыс в норме и при хроническом действии уизлучения с малой мощностью дозы и выявлено нормализующее влияние каротина на количество холестерина и жирных кислот в ядрах печени облученных крыс. IV. Теоретическая и практическая ценность работы. Результаты данных исследований имеют важное теоретическое и практическое значение для понимания роли липидов в процессах лучевого поражения и в метаболическом ответе клеток и тканей организма на слабое повреждающее воздействие низких мощностей урадиации, а также для направленного поиска радиопротекторов. Выявлены дозовые закономерности изменения метаболизма липидов печени при действии сверхвысоких доз ионизирующей радиации. Впервые показана высокая чувствительность липидов ядер печени к действию низких мощностей доз ионизирующей радиации и связь между функциональной активностью клеточных органелл и участием липидов органелл в лучевых реакциях организма. Полученные данные изменяют существующие представления и способствуют пониманию биологических эффектов хронического облучения с низкими мощностями доз.