Изучение нестабильных и стабильных аберраций хромосом у работников ядерно-химических предприятий и лиц с острой лучевой болезнью в отдаленный пострадиационный период

• Автор: Шкаврова, Татьяна Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Обнинск
• Количество страниц: 128 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Спонтанный уровень аберраций хромосом в культуре лимфоцитов человека.

1.1.1. Частота нестабильных аберраций хромосом

1.1.2. Частота стабильных аберраций хромосом

1.2. Аберрации хромосом в лимфоцитах периферической крови человека при облучении i viv.

1.2.1. Хроническое облучение

1.2.2. Острое облучение.

1.2.3. Длительность сохранения i viv клеток с хромосомными аберрациями после облучения.
1.2.4. Влияние профессионального контакта с ионизирующим излучением на заболеваемость лейкозами
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования.
2.1.1.Культура лимфоцитов периферической крови человека в радиационноцитогенетических исследованиях
2.1.2. Характеристика обследуемых групп.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Культивирование лимфоцитов и приготовление препаратов хромосом
2.2.2. Регистрация аберраций хромосом.
2.2.3. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты цитогенетического обследования группы работников ядернохимических предприятий.
3.1.1. Анализ аберраций стандартно окрашенных хромосом. .
3.1.2. Анализ стабильных аберраций хромосом метод I.
3.2. Результаты цитогенетического обследования лиц с ОЛБ в отдаленные сроки после облучения
3.2.1. Анализ аберраций стандартно окрашенных хромосом. .
3.2.2. Анализ аберраций хромосом методом I.
3.2.3. Анализ аберраций хромосом методом дифференциальной
окраски
3.2.4. Сопоставление выхода аберраций хромосом, выявленных при различных способах окраски, у больных ОЛБ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Частота аберраций хромосом у работников ядернохимических предприятий.
4.2. Частота аберраций хромосом у больных острой лучевой болезнью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В настоящей работе показано, что как после острого, так и профессионального облучения в отдаленном периоде частота стабильных аберраций транслокаций значительно превышает частоту нестабильных аберраций дицентриков. Несмотря на то, что при анализе методом I учитываются изменения в части генома, составляющей, как правило, около , а при полном кариотипировании дифференциально окрашенных хромосом анализируется весь геном, полученные нами данные показали идентичность в количественном отношении этих методов по регистрации стабильных аберраций хромосом. Эти результаты позволяют при популяционных исследованиях для регистрации стабильных аберраций хромосом отдать предпочтение методу I, так как скорость анализа этим методом намного выше такового методом полного кариотипирования. Учитывая связь мутагенеза с канцерогенезом, наблюдаемая в настоящей работе повышенная частота хромосомных аберраций, и в особенности наличие клоновых аберраций хромосом, у работников ЯХП и больных ОЛБ в отдаленный пострадиационный период, позволяет сформировать группы повышенного канцерогенного риска. Положения выносимые на защиту. В обследованной группе работников ЯХП средняя частота нестабильных хромосомных аберраций достоверно превышает контрольный уровень. Частота аберраций хромосом в группе работников ЯХП, подвергшихся сочетанному внешнему и внутреннему облучению, преимущественно от инкорпорированного плутония, достоверно превышает таковую у работников этих же предприятий, подвергшихся только внешнему профессиональному облучению. Суммарная частота полных и неполных транслокаций, выявлямых у больных ОЛБ методом I, совпадает с суммарной частотой обменных стабильных аберраций, выявляемых методом полного кариотипирования дифференциально окрашенных хромосом. Апробация работы. Предварительная защита диссертации состоялась на научной конференции Экспериментального радиологического сектора МРНЦ РАМН. Результаты диссертационной работы были представлены и докладывались на школесеминаре Энергетика и Человек Обнинск, , на II Международном симпозиуме Хроническое радиационное воздействие возможности биологической индикации Челябинск, . Публикации. Основные положения диссертации отражены в 8 публикациях 1 статье и 7 тезисах докладов. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, методической части, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 8 страницах машинописного текста, в число которых входит таблиц и рисунков. Список цитированной литературы включает 1 источник. ГЛАВА 1. Спонтанный уровень аберраций хромосом в культуре лимфоцитов человека. Количественная оценка цитогенетических эффектов ионизирующих излучений невозможна без знания естественного уровня структурных нарушений хромосом в объекте, на котором проводятся цитогенетические исследования. Достоверное превышение уровня спонтанных аберраций является следствием действия, как правило, внешних факторов, например, радиации или любого другого мутагена. Чем меньше действие на объект мутагенного фактора, тем труднее его зарегистрировать. Поэтому при выборе объектов для проведения радиационногенетических исследований предпочтение отдается тем объектам, которые характеризуются наиболее низким естественным уровнем мутаций. Одним из таких объектов является культура лимфоцитов периферической крови человека. Частота нестабильных аберраций хромосом. Первые сведения о спонтанной частоте аберраций в культуре лимфоцитов человека были получены из контрольных к облучению опытов. При этом частота клеток с аберрациями хромосом варьировала по данным разных авторов от 0 до . Такой разброс в частоте спонтанных аберраций хромосом объяснялся несколькими причинами прежде всего, недостаточными выборками обследованных лиц, различиями в идентификации структурных нарушений хромосом, методами и сроками культивирования лимфоцитов, не учитывались индивидуальные особенности и возраст доноров. Изучение спонтанного уровня нестабильных аберраций хромосом проводится уже почти лет.