Изыскание противолучевых средств из класса индукторов цитокинов

• Автор: Нигматуллин, Ильдар Наилевич
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Краткие сведения о биологическом действии ионизирующих излучений на организм.

2.2. Закономерности развития пострадиационного костномозгового синдрома в организме.
2.3. Средства патогенетической терапии острой лучевой болезни с преимущественным поражением костномозгового кроветворения

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследований.

3.1.1. Материалы.

3.1.2. Методы исследований.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Теоретическое обоснование и отбор оптимальных методов оценки эффективности потенциальных противолучевых лечебных средств i vi.
4.1.1. Оценка цитокининдуцирующей активности ВЗП, ВМП и ВФП
в i vi тестсистеме
4.1.2. Оценка противолучевой эффективности цитокинстимулирован
ных сывороток и индукторов цитокинов в i vi тестсистеме.
4.1.3. Изучение радиотерапевтической эффективности
отобранных средств на лабораторных животных
4.2. Испытание лечебных свойств гемостимулированной сыворотки и фитопрепарата ЭраН на летально облученном мелком рогатом скоте
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
6. ВЫВОДЫ.
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Я., Моничев А. Я., . Больший интерес в оценке костномозговой формы гибели животных представляют работы Е. Н.Щербовой по сопоставлению двух критических тканей кроветворной и сосудистой у различных по радиочувствительности млекопитающих. Обнаружено, что развивающаяся геморрагия зависит не только от тромбоцитопении Сушкевич Г. Н. и др. Щербова Е. Н., Сандакова Т. А., , связанного с усилением перекисного окисления липидов клеточных мембран, инициированное радиационной травмой Степанова Е. И., . Москалев Ю. И., . Облучение млекопитающих в дозах 8 Гр и выше создает условия, при которых эпителиального покрытия кишечника и желудка уже недостаточно для поддержания жизни организма все животные погибают на 35е сутки после общего облучения Кудряшов Ю. Б., . Кишечная гибель животных наступает при резком снижении в слизистой оболочке кишечника содержания крипт, ворсинок более, чем вдвое, а также и стволовых клеток через трое суток после облучения происходит почти полное исчезновение эпителиоцитов и бокаловидных клеток Расина . ., . Таким образом, главным в кишечном синдроме является высокая радиочувствительность репаративного потенциала стволовых клеток кишечного эпителия за счет возрастания уровня перекисных соединений, активности ферментов протеолиза и автолиза, оказывающие общетоксическое действие на организм Нестеренко . ., Пискарев . ., Бардычев М. С., Цыб А. Ф., Москалев Ю. И., . В отличие от кроветворного и кишечного синдромов, церебральное лучевое поражение обусловлено не инактивацией стволовых элементов, а нарушением окислительного, водного, белкового, липидного обменов, проявляющихся в диссоциации мембран, увеличении различных по величине и форме вакуолей в нервных клетках, за которыми следует расширение синоптической щели и исчезновение пресимпатических отростков, что указывает на необратимые повреждения межнейронных связях коры головного мозга Филимонов . ., . Функциональное расстройство центральной нервной системы ЦНС клинически проявляется двигательным возбуждением, сопровождаясь тахикардией и учащением дыхания, которое быстро переходит при высоких дозах облучения в коматозное состояние. Смерть, как правило, наступает от шокоподобного состояния вследствие нарушения гемодинамики центрального происхождения, а также отека мозга Легеза В. И., . Тщательные исследования позволили установить переходные формы от костномозгового к кишечному и кишечного к церебральному синдрому, характер развития и тяжесть которого зависит от вида лучевого воздействия, дозы, мощности, кратности облучения и радиочувствительности животных Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б., Щербова Е. Н., . Учитывая данные многих исследователей, можно сказать, что синдромы, выражающиеся функциональными и морфологическими изменениями в клеточных структурах всех органов и систем организма, и раздельно и в комплексе определяется как проявление острой лучевой болезни Белов Л. Д., КиршинВ. А., . В связи с тем, что клетки крови, особенно клетки кроветворных органов, отличаются большой потенцией к делению и постоянно участвуют в репродукции форменных элементов, система крови относится к высокорадиочувствительным и радиопоражаемым тканям Александров И. Д., Эйдус I. X. и др. К настоящему времени накоплен достаточно обширный материал по действию ионизирующих излучений на систему крови, которая реагирует на облучение очень выражено и быстро в момент облучения Кассирский И. А, Бонд В. П., Конгтон К. К. и др. Килмен С. А., Флиднер Т. М., Оделл Т. Т., Харисс Е. Б., и др. Система крови рассматривается в биологическом единстве и взаимосвязи с организмом в целом. Большинство исследователей считает, что изменения в крови носят фазный характер вскоре после облучения в пунктате костного мозга наблюдается увеличение числа митозов гемогистобластов Антипов И. Г. и др. При углублении поражения имеет место опустошение костного мозга с преобладанием в нем элементов, свойственных гипопластической анемии Кассирский И. А. и др.