Особенности цитогенетического и молекулярно-генетического статуса детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Беларуси

• Автор: Лебедева, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Минск
• Количество страниц: 161 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТАХ НИЗКИХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

1.1. Медикогенетические эффекты малых доз ионизирующего излучения

1.2. Особенности биологического действия малых доз

1.2.1. Оценка диапазона малых доз

1.2.2. Зависимость доза эффект для цитогенетических эффектов

1.2.3. Нестохастические эффекты малых доз

1.2.4. Стохастические эффекты малых доз

1.3. Цитогенетический статус детей, проживающих в условиях низкодозовых радиационных воздействий
1.3.1. Цитогенетические эффекты у новорожденных
1.3.2. Цитогенетические эффекты у детей, родители которых подверглись радиационному воздействию
1.3.3. Цитогенетические эффекты у детей, проживающих на загрязненных территориях
1.4. Радиационноиндуцированная нестабильность генома
1.5. Апоптоз и его роль в поддержании гомеостаза организма
1.6. Мутантные Тхелперы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Цитогенетические методы исследования
2.2.1. Классический цитогенетический анализ
2.2.2. ТСЛтест
2.2.3. Анализ экспрессии антигена РАБАРО1
2.2.4. Микроядерный тест
2.3. Методы антропометрических исследований
2.3.1. Оценка частоты малых стигм
2.3.2. Соматотипирование
2.4. Клиниколабораторные методы исследования
2.5. Методы статистической обработки данных
2.6. Характеристика мест проживания обследованного контингента ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЙОНАХ С РАЗНОЙ РАДИОЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ОБСТАНОВКОЙ
3.1. Частота аберраций хромосом у детей и подростков, проживающих в условно экологически благополучных районах Беларуси
3.2. Зональные особенности цитогенетического статуса детей и подростков Беларуси
3.3. Временные особенности цитогенетического статуса детей и подростков, проживающих в районах Брестской области с особыми климатогеографическими характеристиками
3.4. Состояние генетического аппарата соматических клеток и некоторые характеристики радиационной обстановки
ГЛАВА 4. УРОВЕНЬ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА РАДИОАКТИВНО ЗАГРЯЗНЕННЫХ ТЕРРИТОРИЯХ
4.1. Уровень мутантных Тхелперов у детей и подростков, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях
4.2. Уровень ЕАБАРО1 экспрессирующих клеток у детей и подростков, проживающих в радиоактивно загрязненных районах
ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКИЙ СТАТУС ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО НИЗКОДОЗОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ.
5.1. Молекулярногенетические характеристики периферической крови детей и подростков, проживающих в населенном пункте Ольманы
5.2. Молекулярногенетические характеристики периферической крови детей и подростков, проживающих в населенном пункте Вулька2
ГЛАВА 6. АНТРОПОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ПОВЫШЕННОГО МУТАГЕННОГО ДАВЛЕНИЯ
6.1. Особенности фенотипа детей и подростков, проживающих в зонах с разным уровнем радиоактивного загрязнения
6.2. Особенности распределения соматотипов у пациентов, проживающих в районах с повышенной антропогенной нагрузкой
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Целью диссертационной работы являлось изучение цитогенетического и молекулярногенетического статуса детей и подростков, проживающих на территориях с разным уровнем радиационного загрязнения, а также выявление его взаимосвязи с изменением некоторых параметров функциональнофизиологического статуса обследованных. ЧАЭС. Определить уровень экспрессии РАБАРСМ антигена как показателя активности апоптоза на лимфоцитах периферической крови у детей и подростков, проживающих в районах с разным уровнем радиационного загрязнения. Выявить взаимосвязь цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови с гематологическими и биохимическими характеристиками системы крови. Исследовать взаимосвязь между генетической и фенотипической компонентами у обследованной группы детей. Объект исследования дети и подростки, проживающие в условиях мутагенного давления с выраженной радиационной компонентой и в условно чистой в радиоэкологическом отношении среде. Предмет исследования состояние цитогенетического аппарата соматических клеток лимфоцитов и его взаимосвязь с изменениями некоторых гематологических и биохимических показателей системы крови, а также фенотипические особенности лиц, подвергшихся воздействию хронического низкодозового облучения. Повышенный уровень цитогенетических нарушений в соматических клетках проживающих на радиоактивно загрязненных в результате аварии на ЧАЭС территориях детей и подростков связан с рядом фенотипических изменений, включая сдвиги популяционных средних в отношении гематобиохимических показателей. Методологическую основу работы составил подход, основанный на сочетании цитогенетических, молекулярногенетических, клиникобиологических и антропогенетических методов. Классический цитогенетический анализ . Микроядерный тест 7. Проточная цитофлуориметрия тест, определение уровня экспрессии 1 антигена 2. Анализ частоты малых стигм . Антропометрические исследования ,,. Статистический анализ результатов осуществлялся с помощью программ i x, ii 6. Собранные результаты суммированы в базы данных с помощью программы i ,. Проведенные исследования впервые позволили выделить генетические и фенотипические маркеры, отражающие степень мутационного давления в постчернобыльской Беларуси, обусловленного в значительной степени радиационным фактором, а также оценить его влияние на индивидуальную радиочувствительность. Впервые показана стабильность цитогенетических изменений у детей и подростков в отдаленный период после аварии на ЧАЭС, а также дана оценка связанных с ними фенотипических эффектов, выражающихся, в частности, в изменении частоты стигм обследованных и своеобразии формирования соматотипов. Впервые выявлена взаимозависимость состояния цитогенетического аппарата и гормональных и биохимических особенностей системы крови обследованных детей и подростков. Выявленные изменения состояния цитогенетического аппарата могут быть использованы в качестве критериев безопасной жизнедеятельности человека в условиях нарастающего мутагенного давления. Учитывая сложную экологическую обстановку, сложившуюся на территории Республики Беларусь в постчернобыльский период, представляется важным выявить наиболее пострадавший контингент, который подлежит углубленному обследованию и постоянному контролю. Отмеченные изменения фенотипа могут быть использованы при формировании групп экологического риска. Анализ изменения во времени частоты цитогенетических нарушений у детей и подростков, проживающих на загрязненных в результате аварии на ЧАЭС территориях, свидетельствует о длительном сохранении повышенной частоты аберраций хромосом повышение частоты радиационных маркеров, а также общего числа аберраций и аберрантных клеток, особенности которых определяются факторами внешней среды. У обследованного контингента обнаружена повышенная частота мутаций по ТС Ягенам, а также повышенная частота экспрессии индикатора апоптоза РАБАРО1 антигена. Это, вероятно, указывает на взаимосвязь между радиационно индуцируемыми мутациями и активацией деструктивных процессов в популяциях соматических клеток.