Молекулярные и цитогенетические эффекты в клетках системы крови млекопитающих при длительном воздействии низкоинтенсивного ионизирующего излучения и тяжелых металлов

• Автор: Осипов, Андреян Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 193 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

1. Обзор литературы.

1.1. Биологические эффекты воздействия ионизирующего излучения в малых дозах .

1.2. Роль повреждении ДНК в развитии биологических эффектов воздействия ионизирующего излучения в малых дозах.

2. Материалы и методы исследований, использованные в работе

3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1. Молекулярные и клеточные эффекты в клетках селезенки мышей при длительном воздействии низкоинтенсивного уизлучения

3.1.1. Изменение уровня однонитевых разрывов ДНК в клетках селезенки.

3.1.2. ДНКбелковые сшивки в клетках селезенки мышей, подвергавшихся длительному воздействию низкоинтенсивного уизлучения.
3.1.3. Изменение антиоксидантного статуса клеток селезенки мышей при длительном воздействии низкоинтенсивного уизлучения.
3.1.4. Масса селезенки и число выделяемых из нее клеток у мышей, подвергавшихся длительному воздействию
низкоинтенсивного уизлучения.
3.2. Цитогенетические эффекты в клетках системы крови мышей при длительном воздействии низкоинтенсивного уизлучения
3.3. Биологическая эффективность острого и хронического облучения в малых дозах.
3.4. Влияние длительного воздействия ионов тяжелых металлов и уизлучения в малых дозах на генетические структуры клеток системы крови мышей.
3.5. Влияние длительного воздействия гаммаизлучения и стабильных изотопов цезия и стронция в малых дозах на генетические структуры клеток системы крови мышей.
3.6. Молекулярные и цитогенетические эффекты у потомков мышей, подвергавшихся длительному воздействию низкоинтенсивною
у излучения
3.7. Радиобиологические эффекты в популяциях мелких млекопитающих, обитающих в местах захоронения радиоактивных отходов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Отмечена достоверная корреляция между частотой хромосомных аберраций и дозой облучения у рабочих, работающих на атомных предприятиях в Британии Тауп е Существуют данные об увеличении частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови людей проживающих в районах с высоким естественным радиационным фоном Науа1а е М, дисбаланс в содержании Т и Влимфоцигов Баева Е. В., Соколенко В. Л., . Барабой, Последствия Чернобыльской. Васильев и др. Ядерные испытания. С другой стороны существует масса доказательств положительного действия ИИ в малых дозах, както увеличение продолжительности жизни, снижение частоты смертности от раковых заболеваний, стимуляция иммунной системы и др. Кузин, КсиримМаркус, , , . К настоящему моменту нет однозначного мнения, о том существует ли порог биологического действия ИИ в малых дозах, а также ведутся активные споры о форме кривой дозаэффект в диапазоне малых доз ИИ. Спитковский, Бурлакова и др. Петин и др. КеиримМаркус, i, Сушко и Маленченко, . Однако, до сих пор точно неизвестно, в чем первопричина и каковы механизмы тех изменений в работе клеток, которые приводят к нелинейному изменению биологических параметров клеток при облучении в малых дозах. Гераськин, . Наряду с этим, существует концепция, в которой особенности действия облучения в малых дозах объясняются воздействием ионизирующего излучения на клеточные мембраны Бурлакова, , Эйдус, , v . Считают, что малые дозы нарушают барьерные функции мембран, увеличивая их проницаемость для низкомолекулярных клеточных субстратов. Снижение их концентрации в клетке активирует каскад ферментативные реакций. Изменение содержания низкомолскулярных клеточных субстратов и внутриклеточного вызывает реорганизацию хроматина, изменение укладки в нем ДНК и при достаточно больших изменениях экспрессию различных молчавших ранее генов. Бурлаковой Е. Б. с соавторами , , был проведен широкий комплекс исследований действия облучения в малых дозах на биохимические, биофизические и функциональные параметры клеток различных органов животных. При изучении регуляторных свойств ферментов, структурных перестроек генома, а также мембран клеток мышей, облученных в широком интервале доз от 0,6 до 0 сГр для всех параметров была обнаружена бимодальная зависимость эффекта от дозы, а именно эффект нарастал при низких дозах, достигая максимума, затем снижался в некоторых случаях знак эффекта менялся на противоположный и затем с увеличением дозы вновь нарастал. ЧАЭС в гг. Нелинейная зависимость дозаэффект была получена при изучении частоты мутаций в клеточных культурах, облученных в диапазоне доз 0,10 сГр Vii . Авторы полагают, что появление на кривой дозаэффект участка с минимальным уровнем мутабильности отражает процесс активации защитных клеточных механизмов. Известно, по крайней мере, три эшелона клеточной защиты от мутагенного воздействия. Первый заключается в предотвращении образования повреждений ДНК. Это механизмы нейтрализации свободных радикалов и активных форм кислорода, в которые вовлечены такие ферменты как супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза ферментативные системы защиты, хелаторы редоксактивных металлов, низкомолекулярные антиоксиданты витамины Е и С, каротин, глутатион и др. групп например, металлотионеины и т. i, , . Схема механизмов детоксикации активных форм кислорода представлена на рис. Второй это репарация генетических повреждений, эффективность которой зависит от механизмов контроля клеточного цикла . И, наконец, третий элиминация клеток в случае невозможности репарации ДНК. Зайнулин, Спитковский, . Рис. , . супероксиддисмутаза. глутатионпероксидаза. Различают несколько типов биологических эффектов характерных для облучения в малых дозах и которые могут существенно влиять на ход кривой дозаэффект. Это гормезис Кузин, . Пелевина и др. i , , , и нестабильность генома .