Изучение стабильных и нестабильных хромосомных аберраций у лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, в отдаленный пострадиационный период

• Автор: Богомазова, Александра Никитична
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 128 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
0 ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Характеристика сценариев облучения у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС

1.2 Цитогенетические исследования ликвидаторов рутинным методом в ранний и отдаленный периоды после работы на ЧАЭС.
1.3 Цитогенетические исследования лиц, эвакуированных после аварии на ЧАЭС, и лиц, ПРОЖИВАЮЩИХ на загрязненных радионуклидами территориях.
1.4 ОБНАРУЖЬ 1НЫЕ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ МАЛЫХ ДОЗАХ ОБЛУЧЕНИЯ ВСЛЕДСТВИЕ АВАРИИ НА ЧАЭС.

1.5 МУЛЬГИАБЕРРАНТНЫЕ КЛЕТКИ У НАСЕЛЕНИЯ, ПОСТРАДАВШЕГО ОТ АВАРИИ НА ЧАЭС

1.6 ЦИТОГЪНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСТРАДАВШИХ В РЕЗУЛЬТАТЕ АВАРИИ НА ЧАЭС С ПОМОЩЬЮ I МЕТОДА

1.7 ИСПОЛЬЗОВ АНИЕ МЕТОДА I В ЦЕЛЯХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОЗИМЕТРИИ.

1.7.1 Исследование дозовой зависимости частоты стабипьных аберраций в лимфоцитах

периферической крови человека, облученных i vi
1.7.2 Динамика частоты транслокаций, индуцированных облучением i viv
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ 1 РУПП ЛЮДЕЙ.
2.2 Получение iii метафазных хромосом лимфоцитов и окраска.
2.3 Получение ьиотинилированных Д1 К зондов, специфичных к хромосомам человека, и
ПАНЦННТРОМЕРНЫХ ПРОБ, МЕЧЕННЫХ ДИГОКСИГЕНИНОМ.
2.4 ОКРАСКА ПРЕПАРАТОВ МЕТАФАЗНЫХ ХРОМОСОМ МЕТОДОМ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ГИБРИДИЗАЦИИ I I
2.5 Статистическая обработка результатов
3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Результаты рутинного цитогенетического анализа в экспонированных группах
3. 1. 1 Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС
3.1.2 Лица, эвакуированные из зон радиоактивного загрязнения
3.2 Результаты цитогенетического анализа с применением 1 метода в экспонированных группах
3.2.1 Факторы, влияющие на частоту транслокаций
3.2.2 Оценка групповых и индивидуальных доз по частоте транслокаций, обнаруженных 1 методом
3.2.3 Участие хромосом 1, 4 и в транслокациях.
3.2.4 Разрешающая способность 1 метода по отношению к различным хромосомным аберрациям.
4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4.1 Специфичные для радиационного воздействия нестабильные обменные аберращи хромосом,
ВЫЯВЛЕННЫЕ РУТИННЫМ МЕТОДОМ.
4.2 Неспецифичные для радиационного воздействия аберрации хромосом, вьявлешые рутинным МЕТОДОМ
4.3 Факторы, оказывающие влияние на частоту стабильных хромосомных аберраций
4.4 УЧАСТИЕ различных хромосом В ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЯХ
5 ВЫВОДЫ
6 ПРИЛОЖЕНИЯ
7 СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.
Список СОКРАЩЕНИЙ.
ДНК дсзоксирибоиуклсиновая кислота ЛПА ликвидация последствий аварии ГИДР полимеразная цепная реакция
РГМДР Российский государственный медикодозимстрический регистр СЯП Семипалатинский ядерный полигон ЧАЭС Чернобыльская атомная электростанция ЭПР электроннопарамагнитный резонанс
I флуоресцентная гибридизация i i i i iii
метод окрашивания препаратов метафазных хромосом, позволяющий выявить клетки, находящиеся на стадии второю митоза i
О Введение.
Актуальность


Клетки, несущие такого рода повреждения, теоретически не должны элиминироваться в процессе митотических делений, и, следовательно, частота транслокаций может служить хорошим индикатором облучения в случае хронического облучения, а также при ретроспективных исследованиях последствий облучения. Поскольку возникновение радиационноиндуцированного рака связывают, в первую очередь, именно с этим типом хромосомных перестроек, их частота может служить важнейшим показателем при выделении групп канцерогенного риска. Следует отметить также, что закономерности образования хромосомных аберраций тесно связаны с молекулярной организацией хромосом и с нормальной последовательностью событий клеточного цикла, и вследствие этого частота структурных мутаций может служить не только индикатором радиационного воздействия, но и мерой общей дестабилизации генома Гераськин и Севанькаев, . Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение в отдаленный пострадиационный период стабильных и нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах людей, пострадавших вследствие аварии на ЧАЭС двумя цитогенетическими методами рутинным и I. Оценить частоту и спектр хромосомных аберраций, выявляемых рутинным методом у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС и у лиц, эвакуированных с загрязненных радионуклидами территорий. Сопоставить частоты нестабильных обменных аберраций, обнаруживаемых у ликвидаторов спустя 4 лет после облучения, с данными индивидуальной физической дозиметрии. Проследить временную динамику частоты дицентриков и колец у ликвидаторов и лиц, эвакуированных с загрязненных радионуклидами территорий. Провести анализ стабильных хромосомных аберраций методом I у тех же экспонированных групп. Оценить влияние на частоту транслокаций таких факторов как возраст и курение с целью более корректного использования частоты транслокаций при ретроспективной биологической дозиметрии. В рамках одного исследования у одних и тех же групп людей, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, изучены нестабильные хромосомные аберрации, определяемые рутинным методом, и стабильные хромосомные аберрации, выявляемые методом I, и показана их повышенная частота в отдаленный пострадиационный период. Охарактеризована временная динамика частот различных хромосомных аберраций, выявляемых рутинным методом. Установленное в работе влияние на частоту стабильных хромосомных аберраций таких факторов как возраст и курение делает необходимым учет этих факторов при ретроспективной дозиметрии, основанной на частоте транслокаций. Осуществлен расчет групповой дозы по частоте транслокаций на примере лиц, эвакуированных из Припяти, составившей 4. Гр. Положения, выносимые на защиту. У лиц, пострадавших в результате аварии на ЧЛЭС, наблюдается долговременное повышение частоты нестабильных хромосомных аберраций как тех, которые являются специфичными маркерами радиационного воздействия, так и неспецифичных для радиации хромосомных нарушений. Частота транслокаций, определяемая методом I спустя 6 лет после аварии у группы детей, эвакуированных из Припяти, достоверно повышена по сравнению с контролем, что свидетельствует о длительном сохранении этих хромосомных аберраций. Как показал многофакторный регрессионный анализ, на частоту транслокаций в лимфоцитах периферической крови оказывают достоверное влияние такие факторы, как облучение в результате аварии на ЧАЭС, возраст и курение. Уровень стабильных хромосомных аберраций может быть использован для индикации лучевого воздействия и групповой дозиметрии при учете факторов возраста и курения. Апробация работы. Предварительная защита диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии отдела клинической радиобиологии ЦНИРРИ М3 РФ. Европейского общества радиобиологов Франция, Монпелье, , на Третьем съезде по радиационным исследованиям Москва, . Публикации. Основные положения диссертации отражены в публикациях 6 статьях, 4 тезисах докладов и 1 методическом указании. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения и литературного обзора, методической части, результатов исследования и обсуждения, выводов, приложения и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 8 страницах машинописною текста, в число которых входит таблиц и 1 рисунок. Список цитированной литературы включает 6 источников.