Экспериментальная оценка радиомодифицирующих свойств интерлейкина-1[B] и его рецепторного антагониста

• Автор: Саркисян, Карен Галустович
• Шифр специальности: 03.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 0 с. : 156 ил.

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРОТИВОЛУЧЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА1 И ЕГО РЕЦЕПТОРНОГ О АНТАГОНИСТА обзор литературы

1.1. Биологические свойства интерлейкина1 .

1.2. Биологические свойства рецепторного антагониста

интерлейкина1.

1.3. Радиозащитная эффективность интерлейкина1

1.4. Радиозащитная эффективность рецепторного антагониста

и других блокаторов биологических эффектов интерлейкина1

1.5. Нерешенные проблемы изучения механизмов радиозащитного

действия интерлейкина1 и его рецепторного антагониста

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .

2.1. Выбор и содержание лабораторных животных.
2.2. Методика проведения радиобиологических экспериментов
2.3. Общая характеристика исследуемых препаратов .
2.3.1. Характеристика препарата интерлейкина1 3,
способы и схемы его введения .
2.3.2. Характеристика препарата рецепторного антагониста интерлейкина1, способы и схемы его введения .
2.4. Методы исследований .
2.4.1. Определение показателей выживаемости и
средней продолжительности жизни облученных животных
2.4.2. Определение количества колониеобразующих единиц
на селезенке методом эндогенного колониеобразования
2.4.3. Определение количества колониеобразующих единиц
на селезенке методом экзогенного колониеобразования .
2.4.4. Определение общего количества эритроцитов.
2.4.5. Определение общего количества лейкоцитов .
2.4.6. Определение лейкоцитарной формулы
2.4.7. Получение материалов тканей
для биохимических исследований
2.4.8. Определение концентрации восстановленного глутатиона
2.4.9. Определение концентрации малонового диальдегида
2.4 Определение концентрации гемоглобина
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования .
Глава 3. РАДИОМОДИФИЦИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА1Р И ЕГО РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА результаты собственных исследований.
3.1. Влияние интерлейкина1 3 и его рецепторного антагониста на выживаемость и среднюю продолжительность жизни
облученных мышей
3.1.1. Радиомодифицирующая эффективность интерлейкина1р .
3.1.2. Влияние рецепторного антагониста
на радиомодифицирующую эффективность интерлейкина1 Р .
3.1.3. Радиомодифицирующая эффективность рецепторного антагониста интерлейкина1
3.2. Влияние интерлейкинаф и его рецепторного антагониста на показатели костномозгового кроветворения у облученных мышей
3.2.1. Количество эндогенных колоний кроветворных клеток
на селезенке мышей через 9 сут после облучения
3.2.2. Количество экзогенных колоний кроветворных клеток
на селезенке мышей через 9 сут после облучения
3.3. Влияние интерлейкина и его рецепторного антагониста
на количество клеток периферической крови у облученных крыс
3.3.1. Общее количество эритроцитов
3.3.2. Общее количество лейкоцитов.
3.3.3. Относительное содержание и абсолютное количество лимфоцитов и нейтрофилов
3.4. Влияние интерлейкина и его рецепторного антагониста
на состояние системы глутатиона и перекисное окисление липидов в эритроцитах и тканях селезенки у облученных крыс.
3.4.1. Концентрация восстановленного глутатиона
3.4.2. Концентрация малонового диальдегида .
Глава 4. ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ РАДИОЗАЩИТНОЙ АКТИВНОСТИ ИНТЕРЛЕЙКИНА
И ЕГО РЕЦЕПТОРНОГО АНТАГОНИСТА
обсуждение полученных результатов .
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Экспериментально обоснована принципиальная возможность использования в качестве средств профилактики острых лучевых поражений рекомбинантных препаратов не только самого интерлейкина 1р, но и его рецепторного антагониста. Предложена схема экспериментальной оценки радиозащитной эффективности цитокинов, включающая последовательное изучение критериев выживаемости облученных животных, параметров радиочувствительности гемопоэтических клеток костного мозга, количества клеток циркулирующего пула периферической крови, показателей системы глутатиона и перекисного окисления липидов в радиочувствительных тканях организма. Реализация результатов исследования. Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научноисследовательских работ Военномедицинской академии. Его результаты реализованы в отчете по теме НИР . Протектор СПб. Рекомендации, разработанные на основании полученных в диссертационном исследовании результатов, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военномедицинской академии, на кафедре организации и тактики медицинской службы военномедицинского факультета Ереванского государственного медицинского университета, в научной работе и практической деятельности лаборатории иммунофармакологии Государственного научного центра Научноисследовательского института особо чистых биопрепаратов. Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждены на итоговых конференциях военнонаучного общества слушателей факультета руководящего состава и клинических ординаторов Военномедицинской академии СанктПетербург, , , на международной научной конференции iii i i ii Ереван, , на Российской научной конференции Медикобиологические проблемы противолучевой и противохимической защиты СанктПетербург, , на научнопрактической конференции Актуальные проблемы обитаемости и медицинского обеспечения личного
состава ВоенноМорского Флота СанктПетербург, , на международной научной конференции Радобологчн ефекти ризики, мнмзаця, прогноз Киев, , на XXXVI ii ii СанктПетербург, , на Российской научной конференции с международным участием Современные проблемы военной и экстремальной терапии СанктПетербург, . Публикации. По теме диссертации опубликовано печатных работ. Объм и структура диссертации. Диссертация изложена на 6 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены таблиц и 4 рисунка. Список литературы содержит 5 библиографических источников, из которых 0 на русском и 5 на иностранных языках. Глава 1. Прошло более полувека с тех пор, как были открыты первые химические соединения, позволяющие уменьшить поражающее действие ионизирующей радиации на организм лабораторных животных 3. Этот эффект получил название химической защиты от лучевого поражения, а вещества, способные осуществлять противолучевую защиту, стали называть радиопротекторами, поскольку защитное действие радиопротекторов проявляется, как правило, в том случае, когда они вводятся в организм профилактически, то есть до острого облучения , , . С общебиологической точки зрения механизмы противолучевого действия радиопротекторов представляют собой функцию взаимодействия одновременно протекающих в организме двух системных процессов пострадиационного поражения восстановления и реакции организма на введение радиозащитных средств. Как установлено в последние годы, механизмы действия радиопротекторов определяются не только ингибированием, но и активацией биологических процессов, обеспечивающих повышение радиорезистентности клеток, тканей и организма в целом , . В значительной степени эти механизмы реализуются через клеточные и гуморальные факторы гемо и иммунопоэза и направлены прежде всего на повышение общего уровня неспецифической резистентности и восстановление костномозгового кроветворения и иммуногенеза, то есть основных критических систем организма, определяющих исход поражения при облучении в дозах, вызывающих костномозговую форму гибели облученных животных.