Получение флюмазенила, меченного фтором-18, нового радиолиганда для позитронной эмиссионной томографии

• Автор: Рыжиков, Николай Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 166 с. : ил.

Методом авторадиографии на срезах головного мозга человека показано, что радиолиганд избирательно накапливается в областях с высокой плотностью центральных бензодиазепиновых рецепторов и полностью вытесняется при добавлении нерадиоактивного флюмазенила. Методом ПЭТ изучено накопление Рфлюмазенила в мозге обезьян , определены области специфического связывания радиолиганда. Рфлюмазенила с центральными БЗР. Проведены сравнительные ПЭТ исследования Рфлюмазенила и пСфлюмазенила на обезьянах, продемонстрировавшие идентичность двух радиолигандов и указывающие на потенциальную возможность
использования Рфлюмазенила как радиолиганда для исследования бензодиазепииовых рецепторов человека методом позитронной эмиссионной томографии. Практическая значимость. Как показывают проведенные нами доклинические исследования, распределение в тканях и метаболизм 8Рфлюмазенила и пСфлюмазенила идентичны. Это доказывает функциональную пригодность Рфлюмазенила как радиолиганда для изучения БЗР методом ПЭТ. Значительно облегчить и
ускорить процесс внедрения Рфлюмазенила в рутинную ПЭТ диагностику может тот факт, что для 8Рфлюмазенила могут быть использованы детально разработанные для пСфлюмазенила ПЭТ протоколы и фармакокинетические модели, а также накопленные для него обширные исследовательские и клинические данные. Использование КРфлюмазенила открывает новые возможности для получения нескольких клинических доз дорогостоящего РФГ1 в одном синтезе и доставки РФП в ПЭТ центры, не имеющие собственного циклотроннорадиохимического комплекса, а так же проведения более длительных ПЭТ исследований. Весною года с использованием Рфлюмазенила уже были проведены первые клинические ПЭТ исследования пациентов, больных эпилепсией. Благодаря развитию ядерных технологий, позволивших получать изотопы в массовом масштабе, в различных областях научной и практической деятельности широкое применение находит метод изотопных индикаторов. Основы метода изотопных индикаторов другое название метод меченых атомов были впервые сформулированы в Д. Хевеши и Ф. Панетом. Изотопные индикаторы это радиоактивные или стабильные изотопы входящие в состав различных т. С использованием различных инструментальных методов изотопные индикаторы могут быть обнаружены и определены количественно. Использование меченых соединений для изучения химических, биологических и других процессов носит название метода изотопных индикаторов. Высокая чувствительность и специфичность метода изотопных индикаторов позволяют проследить за поведением изотопных индикаторов в сложных процессах перемещения, распределения и превращения веществ в сколь угодно сложных системах, в том числе и в живых организмах. В биологии изотопные индикаторы применяют для решения как фундаментальных, так и прикладных проблем, изучение которых другими методами затруднено или невозможно. Существенное для биологии преимущество метода меченых атомов состоит в том, что использование изотопных индикаторов не нарушает целостности организма и его основных жизненных функций. С применением изотопных индикаторов связаны многие крупные достижения современной биологии, определившие расцвет биологических наук во второй половине века. Важнейшим преимуществом использования радиоактивных индикаторов является возможность определения очень низких концентраций меченых соединений путем измерения ионизирующего излучения радиоактивных изотопов. Предел обнаружения зависит от периода полураспада изотопа метки, удельной активности меченого соединения и эффективности регистрации ионизирующего излучения. Так, например, если считать, что скорость распада равная 0 распадам в секунду обеспечивает достаточную точность при 0 эффективности регистрации излучения относительная ошибка составит 2 при измерении в течение мин. Таблица 2. Таблица 2. Пределы обнаружения радиоактивных изотопов. Применение радиоизотопных индикаторов лежит в основе современных методов радионуклидной диагностики однофотонной эмиссионной компьютерной томографии ОФЭКТ и позитронной эмиссионной томографии ПЭТ 1. ПЭТ и ОФЭКТ являются функциональными диагностическими методами, позволяющими изучать i viv такие физиологические и биохимические процессы, как региональный кровоток, метаболизм, транспорт веществ, лигандрецепторные взаимодействия и т.