Липосомная модель в исследовании различных биологически активных веществ

• Автор: Лукьянов, Павел Александрович
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 242 с. : ил

Содержание
Введение.
Литературный обзор. Иммунобиологические свойства и терапевтическая эффективность липосом.
Введение

Структура, физические и физикохимические свойства.

Стабильность липосомных препаратов.

Методы получения липосом.

Иммунохимические и иммуногенные свойства фосфолипидов.

Кардиолипин.

Фосфатидилинозит.

Фосфатидилглицерин.

Фосфатидная кислота.
Фосфатидилсерин.
фосфатидилэтаноламин.
Фосфатидилхолин.
1Алкил2ацетилглицерофосфохолин. ЫМодифицированный РЕ.
Использование липосом в медицине.
Особенности использования липосом в пульмонологии.
Взаимодействие липосом с альвеолярными
макрофагами.
Взаимодействие липосом с нефагоцитирующими клетками.
Взаимодействие липосом с сурфактантной системой Заключение.
Результаты и обсуждения.
Иммунобиологические свойства моносахаридных аналогов липида А.
Иммунохимическая активность синтезированных
соединений.
Иммуногенные свойства синтетических аналогов.
Иммуномодулирующие свойства синтезированных
соединений.
Ориентация синтетических аналогов в липосомной мембране.
Взаимодействие иерсинина с флуоресцентными аналогами липида А.
Конформационные рНзависимые переходы иерсинина.
Спонтанное встраивание иерсинина в липосомный бислой.
Мембранотропные свойства ацилдепсипептидов бацирцинов.
Влияние на мембранотропные свойства.
Определение констант ионизации бацирцина 5 в липосомном бислое.
Эффективность липосомной формы фенотерола ЛФФ в терапии бронхообструкции.
Влияние ЛФФ на биомаркеры бронхообструкции.
Роль физикохимических параметров липосомной формы.
Участие сурфактантного белка А.
Экспериментальная часть.
Выводы.
Литература


Исходная воднолипидная эмульсия лиофильно высушивается, при этом эффекты слияния резко возрастают, что максимально облегчает включение водорастворимых компонентов. Липосомы при этом образуются мультиламеллярные с размером от 0. Иммунохимические и иммуногенные свойства фосфолипидов. Большой интерес вызывают фосфолипиды, которые непосредственно участвуют в мембранных процессах рецепции гормонов, нейромедиаторов кальциевой проницаемости мембран . РАБ, включает механизм активации и регуляции различных физиологических процессов. Он является медиатором воспаления, участвует в развитии анафилактического шока, аллергических реакций, снижает кровяное давление ,. В связи с таким пристальным вниманием к фосфолипидам возрос интерес к их иммунохимическим свойствам с целью исследования иммунного ответа теплокровных на введение липосом, получения специфических антител к фосфолипидам и усовершенствования методов иммунодиагностики. Особый прогресс наметился в этой области с использованием липида А в качестве адъюванта. Это позволило получить антисыворотки к считавшимся ранее иммунонейтральным липидам, в частности, к фосфатидилхолину ,. Особое внимание уделяется определению антител к фосфолипидам в сыворотке крови человека и животных при различных патологических изменениях, особенно, при аутоиммунных расстройствах, множественном склерозе и системной красной волчанке . Исследования антител к фосфолипидам показало, что их специфичность зависит как от способа иммунизации, так и от состава иммуногена, физикохимического состояния липидов в нем. А, ДНК и липотейхоевых кислот из грамположительных бактерий ,,. И наоборот, аутоантитела к ДНК, синтезируемые при множественном склерозе, могут взаимодействовать с кардиолипином, фосфатидилглицерином, фосфатидной кислотой ,. В последнее время появился ряд обзоров, посвященных иммунохимическим свойствам фосфолипидов и липосомных антигенов ,1,2. Актуальной остается задача рассмотрения факторов, влияющих на структурную специфичность антител к фосфолипидам. Кардиолипин. Исторически первым фосфолипидом, реагирующим с иммуноглобулинами сыворотки крови больных сифилисом, стал кардиолипин дифосфатидилглицерин. Его иммунохимические свойства антигенность, иммуногенность и серодиагностика интенсивно исследуются 06. Первоначально для диагноза различных форм сифилиса использовали антиген Вассермана, состоящий из суммы липидов, экстрагируемых из сифилитичного плода. В его состав входят , , РЕ, сфингомиелин и другие липиды. Затем было найдено, что липиды, выделенные из ткани печени или сердца здорового человека, также способны взаимодействовать со специфическими антителами к . Впервые был выделен из спиртового экстракта бычьего сердца 7, и его структура установлена 8. Этот фосфолипид широко распространен в природе. Отсутствие лецитина сильно снижает антигенные свойства этого липида, в то время как отсутствие не столь катастрофично сказывается на реакциях, основанных на связывании комплемента, агглютинации, имунного лизиса липосом 1,2,3. Из обработанного фосфолипазой С лецитина, т. Повидимому, полярные группы фосфатидилхолина необходимы для ориентации молекул при образовании активного антигена, но структура может сохраняться при частичном удалении полярных групп. ЖК в кардиолипине снижает его активность. Замещение олеиновой кислоты, из которой на состоит СЬ из сердечной мышцы, на пальмитиновую в эквимолярном отношении к олеиновой или полное замещение на пальмитиновую не снижает иммунохимической активности. Удаление гидроксильной группы в остатке центрального глицерина снижает взаимодействие с антителами к природному СЬ в 24 раза. Еще больший ингибирующий эффект достигается введением объемного гидрофобного заместителя бензильной группы в центральное положение. Увеличение или уменьшение дистанции между фосфодиэфирными группами в производных снижает специфическое взаимодействие с антителами к СЬ. Дипальмитоилфосфатидилпропанол и дипальмитоилглицерилбензилфосфат, моделирующие часть структуры природного СЬ, иммунохимической активностью не обладают.