Специфичность естественных анти-углеводных антител человека в норме

• Автор: Обухова, Полина Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 179 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

Словарь терминов

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Происхождение ЕАТ

1.1.1. Стимулы к возникновению ЕАТ

1.1.2. Регуляция экспрессии ЕАТ на уровне В клеток.

1.1.3. Филогенетические аспекты стабильности ЕАТ.

1.1.4. Этапы появления и экспрессии ЕАТ в онтогенезе человека

1.2. Естественные аутоантитела. Феномен их существования у здоровых людей

1.3. Почему образуются патогенные аутоантитела.
1.4. ЕАТ к углеводным группоспецифическим антигенам крови
1.4.1. Система групп крови АВО.
1.4.2. Система I I.
1.4.3. Система i.
1.4.4. Система 1.
1.4.5. Система Р.
1.4.6. АллоЕАТ к внесистемным углеводным структурам у человека
1.5. Антигликолипидные не группоспецифические аутоантитела в норме и патологии
1.5.1. АутоЕАТ к гликолипидам в нормальной сыворотке крови
1.5.2. Патогенные и предвещающие ау гоантитела к гликолипидам
1.6. Антитела к опухолеассоциированным антигенам ОАА в норме и патологии
1.6.1. Антигены , , i и i и антитела к ним.
1.6.2. Анти антитела
1.6.3. Антитела к опухолеассоциироваппым ганглиозидам
1.7. Антиуглвводные ксеноЕАТ.
1.7.1. Анти ЕАТ.
1.7.2. Анти.
1.7.3. 5
1.7.4. Другие ксеноЕАТ.
1.8. Функции естественных антител.
1.9. Заключение по обзору литературы
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Исследование сывороток крови здоровых доноров
3.1.1. Характеристика гликансвязывающего профиля сывороток крови по группам гликанов
3.1.2. Сравнение результатов, полученных с помощью гликочипа i , и иммуноферментного анализа ИФА.
3.2. Аффинная хроматография сывороток крови. Оптимизация условий .
3.3. Определение сывороточных концентраций антител и их изотипирование по классам иммуноглобулинов I, I и I.
3.4. Оценка аффинности выделенных антител.
3.5. Эпитопная специфичность аффинновыделенных антител.
3.5.1. Алло и аутореактивные антитела к А и Вантигенам системы АВО
3.5.2. Антитела, выделенные на .
3.5.3. Антиi 3i и анти 4 антитела
3.5.4. Антитела к АВэпитопу.
3.5.5. АнтиЬес и 30 антитела.
3.5.6. АнтиЬевЬас антитела
3.5.7. Антитела, выделенные на фрагментах Нантигена Щ и 2
3.5.8. Антитела, выделенные на x.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


У хрящевых рыб акул, происходящих от панцирных рыб, обнаружено большое количество врожднных антител 0 кДа, прототипов I млекопитающих i, Ройт, . Эти гликопротеины проявляют агглютинирующую активность по отношению к сложным бактериальным антигенам, имеют широкий спектр специфичностей, направленных к белкам и углеводам i, . Амфибии, рептилии и птицы характеризуются гетерогенностью по изотипам иммуноглобулинов. При этом эволюционная связь с млекопитающими установлена только для I Галактионов, . У человека во внутриутробном периоде уже с 68 недели развития плода начинается закладка, а затем совершенствование Т и Всистем иммунитета. Продукция собственных ЕАТ у плода происходит при нормально протекающей беременности с очень низкой интенсивностью. Уже с й недели начинается синтез I, с й I, с й I, но концентрация их невелика , Борисов, . Интересно, что ещ на внутриутробной стадии развития иммунная система может реагировать на чужеродные антигены бактерий, вирусов усиленным синтезом преимущественно I антител , . Повидимому, эти антитела продуцируются именно В1 клетками, поскольку В2 клетки к этому времени ещ не созрели. I, которые свободно проникают через плаценту ii, , в отличие от других классов иммуноглобулинов Роит, i, . В иммунной системе человека, от момента рождения до периода зрелости лет, происходят резкие изменения. Первый иммунный кризис по времени совпадает с рождением, когда организм впервые встречается с огромным количеством чужеродных антигенов. У новорожденных наблюдается низкая резистентность по отношению к бактериям, особенно условнопатогенной, гноеродной, грамотридательной микрофлоре. Показано, что неонатальные Влимфоциты i vi способны синтезировать полиреактивные низкоаффинные аутоантитела I класса i, , ix, v, . Второй критический период в иммунном статусе приходится на возраст 36 мес, когда ослабляется пассивный иммунитет изза уменьшения концентрации материнских иммуноглобулинов, которые полностью исчезают примерно к 9месячному возрасту. Способность к полноценному синтезу антител класса I, соответствующего уровню взрослых, появляется только к 46 годам. Третий иммунный кризис связан с резкой гормональной перестройкой организма у девочек с лет, у мальчиков с лет, когда подавляется функция Тсистемы и стимулируется функция Всистемы Ройт, . Естественные аутоантитела. Практически с момента своего возникновения и до х годов XX века, классическая иммунология придерживалась в вопросе об аутоиммунитете принципа xi П. Эрлиха и Э. Моргенрота , согласно которому в здоровом организме не формируются аутоантитела i, . Эрлих и Моргенрот показали, что животные не продуцируют аутоЕАТ к собственным эритроцитам i, . Бернета , , . Напротив, группа Мечникова показала существование аутоиммунитета и продемонстрировала присутствие аутоантител в собственном организме даже при нормальных условиях Лондон, , , , . Представления об аутоиммунитете эволюционировали, и интегральная концепция физиологического аутоиммунитета , в настоящее время учитывает предыдущие теории, а также современные результаты исследований , . Появились сомнения относительно клонального уничтожения аутологичных Вклеток, объясняющего толерантность к аутоантигенам i, ii, , . Разрешить сомненияпозволили эксперименты с разными моделями мышей. Мыши имели два трансгена экспрессирующие 1 критичный аутоантиген Н2Кк молекула главного комплекса гистосовместимости класса 1 у мыши и антитела к нему , или 2 некритичный аутоантиген II лизоцим куриного яйца и антитела к нему i, . Было показано, что аутологичный Вклеточный репертуар, направленный против важных критичных полиморфных детерминант, к которым относятся также группоспецифические антигены А и В у человека, подвергается очень строгой негативной селекции в соответствии с предсказаниями Бернетта. Репертуар, который направлен против некритичных и устойчивых в эволюции детерминант, не удаляется и остатся как важный компонент естественного иммунитета ii, . Механизм такой дискриминации вс же остатся неясным. Вклеток ii , .