Поли-N-винилпирролидон с боковыми аминокислотными группами. Синтез и применение в медико-биологических областях

• Автор: Артыкова, Зульфия Баймирзаевна
• Шифр специальности: 02.00.06, 03.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. ПолиМвинилпирролидон как компонент медицинских препаратов

1.1.1. Основные свойства поли Ывинилпирролидона

1.1.2. Отдельные направления использования ПВП

1.1.3. Токсикологические особенности ПВП

1.2.Полимерные микрочастицы в биоанализе.

1.2.1. Принципы использования микрочастиц в биоанализе

1.2.2. Полимерные носители биолигандов

1.2.3. Требования к полимерным микрочастицам

1.2.4. Методы синтеза полимерных микросфер
1.2.5. Функционализация микросфер.
1.4. Принципы формирования термоустойчивых гидрогелевых капсул для иммобилизации лекарственных препаратов.
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
2.1. Исходные вещества.
2.2.Методы исследования
2.2.1.Получение полиИвинилпирролидона, содержащего эпоксидные и аминокислотные группы
2.2.2. Получение полисгирольных микросфср диаметром 6 мкм с карбоксильными группами на поверхности.
2.2.3. Определение размера частиц полимерных суспензий
2.2.4. Определение содержания полимера в суспензии
2.2.5. Очистка полимерных суспензий.
2.2.6. Определение агрегативной устойчивости микросфер
2.2.7. Иммобилизация лизина на поверхность полистирольных микросфер .
2.2.8. Качественное определение иммобилизованного лизина на поверхности полимерных микросфер, ПМСЛ
2.2.9. Адсорбция на поверхность полимерных частиц, содержащих ковалентно связанный лизин, 1ГМСЛ, поливинилпирролидона и модифицированного аминокислотой полиКвинилпирролидона ПВПм
Адсорбция белков плазмы крови на поверхность ПМСЛ.
2.2 Количественное определение адсорбированного белка.
2.2. Постановка одномерного электрофореза в полиакриламидном геле. .
2.2 Определение активности суиероксиддисму газы с помощью фотосенсибилизированной хемилюминесценции
2.2 Определение механических свойств капсул.
2.2 Исследование реологических свойств водных растворов.
полимеров.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Синтез функционального полиЫвинилпирролидона.
3.1.1. Синтез полиМвинилпирролидона, содержащего боковые аминокислотные группы.
3.2. Использование полиМ винил пиррол и дона с боковыми аминокислотными группами в составе кровезаменителей дезингоксикационного действия.
3.3. Использорвание полиМвинилпирролидона, содержащего в боковой цепи раланин. Для получения диагностических тестсистем
3.3.1. Анализ уровня неспецифической адсорбции белков сыворотки крови ПМСЛ.
3.4. Использование ПВПм для создания термоустойчивых капсул, содержащих витамин Е
ВЫВОДЫ.
Список литературы


Хотя было показано, что он обладает хорошими функциональными характеристиками, впоследствии выявились его существенные недостатки. Гак, как было установлено, он не подвергается метаболизму в организме и его высокомолекулярные фракции могут аккумулироваться в тканях, что приводило к серьезным побочным проявлениям, в частности аллергическим и онкологическим. В то же время, его более высокомолекулярные и сшитые модификации широко используются в составе различных лекарственных форм. Помимо 1ВП препарат содержит соли хлориды натрия, калия, кальция, магния, гидрокарбонат натрия. Гсмодез связывает токсины, находящиеся в кровеносном русле, и выводит их из организма, главным образом через почки. Гемодез вводится внутривенно со скоростью капель в 1 мин. При этом используется следующая разовая доза препарата в зависимости от возраста
. Повторное назначение препарата проводится в зависимости от состояния больных. Показаниями к назначению препарата являются интоксикации различного происхождения острая лучевая болезнь сепсис лейкозы острые и хронические ожоговая болезнь токсическая диспепсия у детей острая дизентерия пищевые отравления сальмонеллезной этиологии и др. В г. Минздравсоцразвития РФ использование Гемодеза было прекращено и в качестве дентоксицирующего компонента ПВП с молекулярной массой тыс. ГемодезН или Неогеодез, содержащий поливинил пиррол идон низкомолекулярный медицинский с молекулярной массой 8. ПВП является важным вспомогательным компонентом, используемых для создания широко распространенных габлетированных форм лекарственных препаратов. Необходимо отметить, что в случае этого полимера помимо нейтральных функций наполнения и обеспечения слипания между частиц наполнителя, но и обладая способностью к комплексообразованию с лекарственными веществами вносит вклад в обеспечение контролируемого выделения активного вещества из таблетки. Чаще всего для использования в качестве связующих используют полимеры с К, К и К, т. При этом, поскольку связующие свойства полимера с К выше в состав таблеток вводят его меньшие количества, чем количества более низкомолекулярных К и К Табл. Таблица 1. Тип связующего Рекомендуемое количество для введения в таблетку,
vi К
С другой стороны полимеры марок К и К лучше растворяются в воде и образуют более биологически доступные системы после распада таблетки. ПВП может быть использован в качестве связующего при различных технологиях изготовления таблеток при сухом и мягком гранулировании и при прямом прессовании. Показано, что использование ПВП в качестве связующего обеспечивает высокую прочность таблеток . Использование многих лекарственных веществ оказывается затруднено изза ряда существенных проблем. В первую очередь к ним относятся плохая растворимость в воде, что затрудняет их введение, распространение в организме и доступность к требуемым рецепторам, повышения побочная токсичность, подверженность к побочному химическому и биоразрушению в организме. Наиболее широко применяемым методом снижения этих отрицательных факторов является использование этих веществ в виде систем с контролируемым выделением. Одной из простейших систем такого типа являются комплексы активных веществ с водорастворимыми полимерными носителями, к числу которых в первую очередь относится ПВП. Основным технологическим преимуществом таких комплексов является простота их получения. В случае связь использования в качестве полимерного носителя ПВП его связь с комплексуемым веществом реализуется по тем же механизмам, что и в случае детоксикации им ядов, т. Отмечено, что в этом случае наблюдается аморфизация связываемого с полимером низкомолекулярного кристаллического вещества. Подходящие процессы включают смешивание, соразмалывание, или тавытеснение смеси viпрепарата, соосаждения, гранулирования на авиакомпанию, или высыхания брызг решение, содержащее препарат и vi например, ,. Первые работы по лиофилизации получение сопреципитатов лекарств с ПВП были описаны в годах для ряда антибиотиков, что нашло отражение в ряде патентов например, ,.