Водорастворимые полимеры с гидрофобными концевыми группами

• Автор: Михайлова, Елена Валерьевна
• Шифр специальности: 02.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8 2. К ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОН В ЛЕКАРСТВЕНЫХ

СИСТЕМАХ

2.1.1. Синтез полимеров винилпирролидона.

2.1.2. Регулирование молекулярной массы ПВП.

2.1.3. Применение ПВП в медицине.

2.1.3.1. Полимеры ВГ1 как носители лекарственных препаратов.

2.1.3.2. Особенности строения полимеров носителей.

2.1.3.3. Использование ПВП в качестве кровезаменителей

и дезинтоксикаторов.

2.1.3.4. Антисептические средства на основе комплекса йодПВП.
2.1.3.5. Использование ПВП в лекарственных формах.
2.2. НАПРАВЛЕННЫЙ ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВ С ПОМОЩЬЮ ЛИПОСОМ И РОЛЬ ПОЛИМЕРОВ В ИХ ОБРАЗОВАНИИ
2.2.1. Клетки и липосомы.
2.2.2. Пути использования липосом в медицине.
3. ОБСУЖДЕНИЕ ОРЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Выбор объектов исследования.
3.2. Полимеры ВП и АА, полученные в присутствии меркаптосоединений меркаптоуксусная кислота МУК и меркаптоэтиламин МЭА и амфифильные полимеры на их основе.
3.3. Исследование строения и основных свойств полимеров.
3.4. Исследование модификации липосомальных оболочек амфи
фильными полимерами в модельных условиях.
3.5. Исследование поведения липосом, модифицированных амфифильными полимерами ВГ1 и А А в живом организме в опытах на животных.
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Исходные вещества, их синтез и очистка.
4.2. Синтез полимеров Ывинилпирролидона и акриламида
в присутствии меркаптосоединений.
4.3. Полимеры Ывинилпирролидона ВП и акриламида АА, содержащие концевые стеарильные группы.
4.4. Синтез полимера винилпирролидона ВП в присутствии меркаптоуксусной кислоты и перекиси водорода полимер Ывинилпирролидона, содержащий концевую стеа
рильную группу.
4.5. Анализ полимеров Ывинилпирролидона и акриламида.
4.5.1. Определение содержания карбоксильных групп в полимерах.
4.5.2. Определение содержания а.мино и гидроксильных
групп в полимерах.
4.5.3. Определение вязкости полимеров.
4.5.4. Спектры электронного парамагнитного резонанса.
4.6. Получение липосом.
4.6.1. Исследование липосом.
5. ВЫВОДЫ
6. ЛИТЕРАТУРА
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Введение водорастворимых полимеров в липидные слои липосомальных оболочек мембран позволяет повысить их устойчивость и длительность циркулирования в кровеносном русле и создает предпосылки дополнительного модифицирования липосом, например, для придания им векторных свойств. Используемые в настоящее время для модификации липосомальных оболочек амфифильные производные полиэтиленгликоля, содержащие длинноцепные алифатические концевые группы, с этой точки зрения не во всем удовлетворяют предъявляемым требованиям. Поэтому представлялось необходимым создание амфифильных производных других водорастворимых полимеров, обладающих установленной биологической совместимостью и допущенных для применения в лекарственных системах. Наиболее предпочтительным из таких полимеров является поливинилпирролидон являющийся широкораспространенным и выпускаемым во многих странах компонентом лекарственных препаратов инъекционного введения. Цель и задачи исследования. Данная работа направлена на разработку доступных методов синтеза амфифильных производных полиЫвинилпирролидона, исследование их строения и свойств, а также выявление возможности включения их в липидные слои и первичная оценка эффективности такого включения. В работе были получены также амфифильные производные полиакриламида, что позволяет расширить возможность применения таких полимеров. Научная новизна. Впервые получен ряд амфифильных низкомолекулярных полимеров 1Чвинилпирролидона и акриламида, содержащих одну концевую гидрофобную гептадецильную группу, соответствующую радикалу стеариновой кислоты, входящей в состав липидов. При этом для синтеза полимеров были использованы радикальная полимеризация мономера в присутствии функциональных амино и карбоксисодержащих меркаптанов с последующим введением длинноцепной концевой алифатической группы. Исследованием спектров ЭПР растворов синтезированных амфифильных полимеров в присутствии спинового зонда установлена склонность к ассоциации полимеров с молекулами, содержащими длинноцепные алифатические фрагменты. Показано, что введение амфифильных полимеров винилпирролидона ускоряет формирование липидных микросфер при воздействии ультразвука и повышает их устойчивость в водной среде, в том числе в присутствии поликатионов. Практическая значимость работы. Исследованием в модельных условиях и в опытах на животных показано, что введение синтезированных полимеров в липосомальные оболочки повышает устойчивость липосом в водной среде и непосредственно в кровеносном русле и снижает их захватываемость клетками ретикулоэндотелиальной системы. Эти данные указывают на перспективность использования синтезированных амфифилышх полимеров винилпирролидона в качестве компонентов липосомальных препаратов. Апробация работы. Результаты исследований доложены на 2й Международной конференции Фундаментальные проблемы науки о полимерах Москва, январь , Всероссийской конференции Конденсационные полимеры Синтез, структура, свойства Москва, январь , Международном симпозиуме iiv i , июнь . Публикации. По материалам работы опубликованы статья, депонированная рукопись и тезисы докладов на четырех конференциях. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 6 стр. Работа содержит п таблиц и рисунков. Среди водорастворимых. ПВП находит наибольшее применение в медицине. ПВП во многих странах выпускается под различными марками один из многочисленных продуктов химии ацетилена 1 9. Из известных методов получения Ывинилпирролидона ВП наиболее широкое распространение в промышленности получил метод синтеза через взаимодействие ацетилена и формальдегида, через образование 1,4бутандиола, убутиролактона, апирролидона и, наконец, Ивин ил пиррол идона винил ированием ацетиленом. Синтез полимеров Ывинилпирролидона. Полимеризация в присутствии азосоединений. Винилпирролидон полимеризуется как в блоке, так и в растворе и суспензии. Основным методом получения полимеров ИВП со степенью полимеризации от до 0 является радикальная полимеризация, сопровождающаяся раскрытием двойной СС связи при сохранении лактамного кольца и небольшой доле побочных реакций. Катионная полимеризация ВП используется значительно реже.