Кинетика и механизм ингибирующего действия производных фенозана, салициловой кислоты и их синергических смесей с α-токоферолом и фосфолипидами

• Автор: Перевозкина, Маргарита Геннадьевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 172 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Химическое строение, биологическое действие феназана К и его производных

1.2 Химическое строения и биологическое действие производных IIаминофенола

1.3 Химическое строение и биологическое действие производных салициловой кислоты

1.4 Особенности биологического действия и антиоксидантной активности атокоферола

1.5 Биологическая роль фосфолипидов и их роль в процессах нероксидации липидов

1.6 Современные представления о механизме свободнорадикального окисления липидов

1.7 Кинетика и механизм действия ингибиторов

1.8 Взаимосвязь между структурой и антиоксидантным действием
1.9 Современные представления о механизмах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов
ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1.1 Хемилюминесцентный метод определения ингибирующей активности фенольных антиоксидантов
2.1.2 Манометрический метод
2.1.3 Графические способы расчета кинетических параметров
2.1.4 Определение скорости инициирования
2.1.5 Йодометрический метод
2.1.6 Определение критической концентрации мецеллообразования ККМ
Метод Ребиндера
2.1.7 Методика приготовления исследуемых растворов
2.1.8 Реактивы и их очистка
2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ИНГИБИРУЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ АНТИОКСИДАНТОВ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЗАНА
2.2.1 Характеристика модельных систем окисления, используемых для изучения ингибирующих свойств фенолов различного строения
2.2.2 Доказательство химической природы ингибирования окисления соединениями фенольной природы
2.2.3 Антирадикальная активность производных фенозана
2.2.4 Антиоксидантная активность производных фенозана
2.2.5 Изучение разрушения гидропероксидов в присутствии производных фенозана
2.2.6 Изучение взаимосвязи между бруттоингибирующим действием и концентрацией производных фенозана
2.2.7 Изучение мицеллообразования с участием ИХФАНОВ разного строения
2.2.8 Исследование особенностей ингибирования окисления липидов в вводноэмульсионной среде
2.3 ВЗАИМОСВЯЗЬ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ И ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
2.3.1 Изучение взаимосвязи между антираднкальной активностью АО, степенью их экранированное и строением заместителей в орто и параположении
2.3.2 Антиоксидантная активность фенольных ингибиторов различного
химического строения
2.3.3 Изучение возможности разрушения гидропероксидов в присутствии аминосодержащих антиоксидантов и амидных производных салициловой кислоты
2.4 КИНЕТИКА СОЧЕТАННОГО ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ аТОКОФЕРОЛА,
ФОСФОЛИПИДОВ С СИНТЕТИЧЕСКИМИ ФЕНОЛАМИ
2.4.1 Кинетика сочетанного ингибирующего действия атокоферола с пространственно затрудненными фенолами
2.4.2 Кинетика инициированного окисления метилолеата при совместном действии парацетамола, осалмида с атокоферолом
2.4.3 Сочетанное действие синтетических АО с фосфолипидами при окислении модельных липидных систем
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые выявлен синергизм атокоферола с пространственно затрудненными АО ,,триметиламиноэтилового эфира р3,5дитрет. ИХФАН IV, Ыдиметилгексадециламиноэтилового эфира р3,5дитрет. XII. Впервые выявлен антагонизм атокоферола с пространственно затрудненными АО амида 1Ы4гидроксифенил салициловой кислоты осалмида IX, пацетаминофенола парацетамола XVII. Впервые выявлен синергизм в совместном действии фосфолипидов с фенолами ,,триметиламиноэтилового эфира рРдитрет. ИХФАН IV, Ы,ЫдиметилЫгексадециламиноэтилового эфира р3,5дитрет. XII, амида 1М4гидроксифенил салициловой кислоты осалмида IX, пацетаминофенола парацетамола XVII. Практическая значимость работы заключается в установлении для ряда новых АО калиевой соли ,5дитрет. К I, метилового эфира фенозана К II, Ы,Мдиметиламиноэтилового эфира рЧЗдитрет. ИХФАНС VI, М,ЫдиметилКдодециламиноэтилового эфира р3,5дитрет. ИХФАНС VII, М,ЫдиметилГ4гексадециламиноэтилового эфира Р3,5дитрет. ИХФАНС VIII, амида 4гидроксифенил салициловой кислоты осалмида IX, амида гидроксифснил3,3,5тритрет. X, амида 1 4гидроксифенил пропил3 ,5 дитритрет. XI, амида 1Ы4гидроксифенилпропил3,3 ,5тритрет. XII, пацетаминофенола парацетамола XVII концентрационных диапазонов, обеспечивающих их максимальную эффективность при окислении липидов разной степени ненасыщенное, которые могут быть использованы при разработке новых способов стабилизации окисления пищевых липидов, основ фармпрепаратов, косметических средств. АО. Установлены составы композиций атокоферола с новыми АО Ы,Ы,Ытриметиламиноэтиловым эфиром Р3,5дитрет. ИХФАН IV, Ы,ЫдиметилЫгексадециламиноэтиловым эфиром Р3,5дитрет. ИХФАНС VIII, амидом 1 4гидроксифениллропил3,3 ,5 тритрет. XII, позволяющие увеличить эффективность ингибирования окисления в раз. Установлены составы композиций фосфолипидов с новыми АО ,,триметиламиноэтиловым эфиром р3,5дитрет. ИХФАНС VIII, амидом гидроксифениллропил3,3 ,5 тритрет. XII, амидом 1Н4гидроксифенил салициловой кислоты осалмидом IX, пацетаминофенолом парацетамолом XVII, позволяющие увеличить эффективность ингибирования окисления в 1, раза. Апробация работы. Основные результаты работы представлены и обсуждены на X Российском Национальном конгрессе Человек и лекарство г. Москва, г. XI Международной конференции по химии органических и элементоорганических пероксидов г. Москва, г. Межвузовской научной конференции Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины г. Тюмень, , гг. Медицина и охрана здоровья Тюмень, , гг. Казань г. VI Международной конференции Биоантиоксидант г. Публикации. Основной фактический материал и выводы диссертации опубликованы в работах 6 статей и 6 тезисов докладов. Одним из наиболее значимых научных достижений столетия является разработка теории свободнорадикальных процессов, выявление роли и механизма действия антиоксидантов i viv и i vi 4,,,,,,6,0,5,8,1,5, 5,3,9,4,6. В связи с этим становится возможной стабилизация процессов окисления, протекающих при хранении лабильных липидов и фармпрепаратов, пищевых продуктов, пластических масс, топлива и смазочных масел. В последние годы антиоксиданты применяют в комплексной терапии широкого круга заболеваний, протекающих на фоне усиления процессов свободнорадикального окисления 8,9,,,,4,5,,9,3,4,6,7,3, используются в качестве радиозащитных средств, адаптогенов. К ингибиторам свободнорадикалыюго окисления относят природные и синтетические фенолы, амины, хиноны. Перечень эффекгивных антиоксидантов постоянно расширяется как за счет направленного синтеза новых соединений, модификации известных ингибиторов, так и обнаружения природных структур. Новым перспективным направлением разработки высокоэффективных стабилизаторов окисления является создание синергических композиций, составляющие которых взаимно усиливают действие друг друга. В приведенном ниже обзоре приводятся сведения об антиоксидантном и биологическом действии известных аналогов и производных фенозана К, салициловой кислоты, особенности ингибирующей активности основного природного антиоксиданта атокоферола и его гомологов.