Кинетические эффекты совместного ингибирующего действия α-токоферола с природными соединениями изопреноидного строения и фосфолипидами

• Автор: Дарюхина, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 168 с. : ил.

1.1 Особенности действия природных антиоксидантов

1.2 Химическое строение, биологическое и антиоксидантное

действие 3каротина и астаксантина

1.3 Химическое строение и биологическое действие витаминов

группы V

1.4 Современные представления механизма свободнорадикального

окисления липидов

1.5 Современные представления о механизмах синергизма и антагонизма в совместном действии антиоксидантов
1.6 Биологическая активность фосфолипидов и их роль в процессах пероксидного окисления липидов

ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1.1 Хемилюминесцентный метод определения ингибирующей активности соединений изопреноидного строения
2.1.2 Метод ИК спектроскопии
2.1.3 Метод УФ спектроскопии
2.1.4 Манометрический метод
2.1.5 Статистическая обработка экспериментальных данных
2.1.6 Определение скорости инициирования
2.1.7. Определение критической концентрации мицелообразования ЮСМ методом Ребиндера
2.1.8. Методика приготовления исследуемых растворов
2.1.9. Реактивы и их очистка


г
2.2 ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ИНГИБИРУЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ РКАРОТИНА, АСТАКСАТИНА И ВИТАМИНА П3 ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛА
2.2.1 Характеристика модельной системы окисления, используемой для изучения ингибирующих свойств Ркаротина, астаксантина и витамина Э3
2.2.2 Ингибирующее действие индивидуального ркаротина в гомогенной системе окисления
2.2.3 Изучение особенностей ингибирующего действия ркаротина, астаксанина и атокоферола в водноэмульсионной среде
2.2.4 Изучение антирадикальной активности Ркаротина, астаксантина и атокоферола
2.2.5 Кинетика и механизм ингибирующего действия витамина
2.3 КИНЕТИКА СОВМЕСТНОГО АНТИОКСИДАНТНОГО
ДЕЙСТВИЯ аТОКОФЕРОЛА С рКАРОТИНОМ,
АСТАКСАНТИНОМ И ВИТАМИНОМ
2.3.1 Кинетика совместного ингибирующего действия витамина Б3 с атокоферолом
2.3.2 Результаты изучения расходования атокоферола при окислении систем, включающих индивидуальный АО и его смесь с витамином Р3 методом УФ
спектроскопии
2.3.3. Кинетические эффекты совместного действия ркаротина и атокоферола
2.3.4. Кинетика расходования атокоферола в бинарной смеси с Р каротином при
инициированном окислении МО
2.3.5. Кинетические эффекты совместного ингибирующего действия атокоферола и астаксантина
2.4 СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ УСТОЙЧИВОСТИ БИНАРНЫХ СМЕСЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ аТОКОФЕРОЛ И ПРИРОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ИЗОПРЕНОИДНОГО СТРОЕНИЯ
2.4.1 Способ повышения окислительной устойчивости смеси, включающей атокоферол и витамин 3
2.4.2 Исследование эффективности ингибирующего действия композиций атокоферола, каротина и фосфолипидов
2.4.3. Стабилизация смесей смгокоферола и каротина с использованием
серусодержащего ингибитора СО3
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Неферментативную систему защиты липидов от окисления составляют изомерные токоферолы ТФ 6,,,,7,4,7,4,1,9,9,6, убихинон коэнзим 5,0УХ4, 6, 3, 0, 1, 7,8, карстшоиды, 2, 4, 6, 9, 3, 3, 4,8,9,0,3,0,8,2,0,2,3, флавоноиды 0,5. В последнее десятилетие установлено, что существует также система поддержания пула биоантиоксидантов за счет регенерации их активных форм при взаимодействии с аскорбиновой кислотой 8, 9, 0, 2, аминокислотами , фосфолипидами 3, , 1, 2, 1, 4, 1, 3, флавоноидами 1 рассматриваемых в качестве синергистов природных аггиоксидантов. Полагают, что возможна также регенерация активной фенольной формы токоферола при реакции токофероксилов с убигидрохиноном 6,0. Указанные выше механизмы обеспечивают стационарность процессов окисления i viv. Нарушение действия ферментативных систем зашиты приводит к ускоренному расходованию биоантиоксидантов биоАО и неконтролируемому усилению процессов окисления фосфолипидов, составляющих липидный бислой клеточных мембран. В итоге свободнорадикальное окисление липидов может приводить к нарушению целостности и гибели клеток 9, 0, 3, 8, 0. В связи с этим интенсификацию свободнорадикальных реакций рассматривают в качестве патогенетического фактора развития ряда заболеваний атеросклероз, инфаркт миокарда, катаракта, злокачественные новообразования, артрит и др. В свете приведенных выше данных очевидна роль биоантиоксидантов, способных тормозить процессы свободнорадикального окисления важнейших структурных компонентов биологических мембран. Известно, что токоферолы ТФ широко распространены в растительном и животном мире. В наибольших количествах обнаруживается атокоферол витамин Е 2,5,7,8тетраметил,8,триметиллридецилхроман6ол, в меньших количествах представлены 0, у, 6токоферолы 7, 1, 7. ТФ синтезируются в растениях, водорослях, дрожжах и одноклеточных организмах 0. В организме человека и животных токоферолы не синтезируются, должны поступать с пищей. Витамин Е содержится практически во всех пищевых продуктах, наиболее значимыми источниками ТФ являются зеленые части растений, зерна злаков в растительные масла 0. В организме человека наибольшее содержание аТФ установлено в надпочечниках, гипофизе, печени, жировой ткани, на субклеточном уровне в митохондриях, эндоплазматическом ретикулуме и в ядрах клеток 9. В ядрах клеток аТФ находится в связанном состоянии с негистоновыми белками и защищает хроматин от окислительных повреждений 9. В биологических мембранах витамин Е преимущественно локализован во внутреннем монослое на расстоянии А от фосфатной группы ФЛ 7. Молекула ТФ ориентируется хромановым кольцом перпендикулярно к поверхности мембран 8 и способна образовывать водородные связи с карбоксильными группами ФЛ , 1. Витамин Е способствует поддержанию необходимой плотности упаковки ФЛ, что затрудняет проникновение кислорода к ацильным остаткам высших жирных кислот и предотвращает образование пероксильных радикалов липидов 3. Патологические изменения в организме при дефиците витамина Е достаточно хорошо изучены. Недостаточность аТФ приводит к нарушению репродуктивной функции, мышечной дистрофии, некрозам тканей почек и печени, поражению нервной системы 7, 2. Указанные нарушения связывают с повыше шым уровнем пероксидного окисления липидов. Действие ТФ как основного регулятора окислительных процессов изучено как в модельных системах окисления i vi так и i viv 6,,,, ,,,3,4,9,1,9,1,6,6. Установлено, что для изомерных токоферолов характерна чрезвычайно высокая активность в реакции с пероксильными радикалами , 5, 4, 1, 9. Значение константы К7 для аТФ составляет Кт3,,6х 6М,хс1 ,,,4,9, что в сотню раз превосходит константу скорости для синтетического биоАО дибунола 5. Антирадикальная активность изомерных ТФ изменяется в ряду аТФ рТФ уТФ 5ТФ. Известно, что витамин Е реагирует с супероксидным анион радикалом, константа данной реакции составляет к 4,9x6М,хс1 6. Подобно каротиноидам аТФ является акцептором синглентного кислорода 4, 9. Установлено, что аТФ реагирует также с ОН радикалами 1. Считают, что аТФ участвует в регуляции делении клеток , 9, влияет на активность гемсодержащих белковферментов пероксидазы, катал азы 7.