Состав, строение, фотохимическое и антибактериальное поведение фторхинолонов и их соединений с металлами

• Автор: Полищук, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 141 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общие аспекты характеристики фторхинолонов.

1.2. Кристаллическая структура соединений металлов с фторхинолонами.

1.3. Состав и протолитическое поведение фторхинолонов в водной среде

1.4. Спектральнолюминесцентные свойства фторхинолонов и соединений с лантаноидами

1.5. Антимикробная активность и фототоксичность хинолонов.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Исходные вещества и методы синтеза координационных соединений хинолонов с ЛиШ, ььа, Еи, ТЬ.

2.2 Методы исследования и используемая аппаратура.

2.3 Методика определения антибактериальной активности фторхинолонов и их металлокомплексов
ГЛАВА 3. СОСТАВ, СТРОЕНИЕ И СПЕКТРАЛЬНОЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ СВОЙСТВА КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ХИНОЛОНОВ
3.1 Спектроскопические свойства к кристаллическая структура тетрахлорида 8ЬШ с налидиксовой кислотой
3.2 Фотолюминесценция и кристаллическая структура пенгахлорида 8ЬШ с ципрофлоксацином
3.3 Кристаллическая структура тетрахлорида Аи с ципрофлоксацином
3.4 Состав и спектральнолюминесцентные свойства комплексных соединений норфлоксацина, ципрофлоксацина и налидиксовой кислоты с ЕиШ, ТЬШ, 8шШ, ТтШ.
ГЛАВА 4. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ ФТОРХИНОЛОНОВ.
4.1. Фотохимическое поведение налидиксовой кислоты.
4.2 Фотохимическое поведение норфлоксацина и ципрофлоксацина
4.3 Фотохимическое поведение офлоксацина.
4.4 Влияние УФ облучения и комплексообразования на антибактериальную активность фторхинолонов.
4.5 Спектральнолюминесцентные свойства и фотоустойчивость соединений ЕиШ с фторхинолонами в полимерных матрицах
ЛИТЕРАТУРА


Обнаруженные закономерности в положении и интенсивности полос оптических спектров и их интерпретация при изменении кислотности среды и воздействии УФизлучения. Особенности влияния ряда ионов металлов и УФоблучения на антибактсриапьную активность антибиотиков. Возможность использования фторхинолинатов ЕиШ, ТЬШ в качестве активаторов свстотрансформирующих материалов. Апробация работы и публикации. Результаты работы докладывались на III международном симпозиуме Химия и химическое образование Владивосток, г. XIII Молодежной конференции по проблемам химии и биологии МЭС ТИБОХ, Владивосток, , Межрегиональной конференции по проблемам экологии и рационального природопользования Дальнего Востока Владивосток, Россия, , Международном симпозиуме по вопросам изучения свойств антибактериальных веществ и резистентности Сеул, Республика Корея, , Международной конференции Рациональное использование антибактериальных препаратов Блед, Словения, , III Международной конференции Экстракция органических соединений Воронеж, Россия, , а так же изложены в 3 печатных и 1 электронной статье. ГЛАВА I. В этой главе рассмотрены известные в литературе сведения о физических, химических и антибактериальных свойствах противомикробных препаратов группы фторхинолонов и комплексных соединений на их основе. Особое место среди синтетических антимикробных препаратов занимают производные хинолон3карбоновой кислоты, нашедшие широкое применение в клинической практике. В последние несколько лет к этим соединениям идет постоянный рост внимания в междисциплинарных областях научного сообщества вследствие их большой практической значимости. Недостаточная изученность механизмов действия хинолонов на бактериальную клетку, а также процессов, лежащих в основе их фототоксичности вызывает необходимость всесторонних фундаментальных исследований физических, химических и антибактериальных свойств этих веществ. Кроме того, массовое производство этих веществ делает актуальной проблему изучения альтернативных областей их применения с целью рациональной утилизации выбракованных веществ. История применения хинолонов как антибактериальных препаратов началась в году, когда в качестве побочного продукта синтеза противомалярийного средства хлорохина была получена налидиксовая кислота первый представитель противомикробных средств ряда хинолонов, внедренных в клиническую практику. В х годах благодаря структурным модификациям простой молекулы хинолона, добавлению к ней 1, 2 или 3 атомов фтора, созданы фторхинолоны новый класс антибиотиков, отличающихся расширенным спектром действия. Некоторые из клинически важных фторхинолонов общей формулы
представлены в таблице 1. В этой группе лекарственных препаратов присутствует два типа структуры ароматических колец нафтиридиновое кольцо с атомами азота в положении 1 и 8 и хинолиновое ядро с атомом азота только в положении 1 1. В структуре каждого соединения класса хинолонов имеется группировка, определяющая основной механизм антимикробного действия препаратов, вне зависимости от наличия или отсутствия в молекуле атомов фтора. Это фрагмент пиридона шестичленный цикл с СООН группой в положении 3 и кетогруппой в положении 4 2,3,4. Поэтому эти соединения часто описывают как 4хинолоны или как производные 4пиридонЗкарбоновой кислоты. Однако термин хинолоны является наиболее распространенным, хотя и не совсем точным, так как не все производные этого ряда являются истинными хинолонами. В структуре монофторхинолонов основное значение для проявления высокой антимикробной активности и широты спектра действия имеет атом фтора в положении 6 хинолонового цикла. В этом случае существенно повышается проникновение препаратов в микробную клетку и их антимикробная активность. Влияние фтора оптимально реализуется только при одновременном введении строго определенных заместителей в положении 1 и 7 цикла, а именно в положении 1 алкильных группировок, а в положении 7 шестичленных радикалов типа пиперазинильного или соответствующих ему пятичленных аналогов. Эти структуры определяют повышение активности и биодоступности соединенеий 5,6.