Синтез и свойства пирролофенотиазиндиоксидов

• Автор: Палавандишвили, Георгий Апполонович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .

Методы синтеза тетрациклических пирролоодеркащих конденсированных систем

Глава 2. ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ . .

2.1. Синтез 1Нпирроло3,2Ь фенотиазин,диоксида и ЗНпирроло2,3С фенотиазин

II, диоксида.

2.2. Геометрическая изомерия зфенотиазин5,5диоксидилгидразона этилового эфира пировиноградной кислоты .
2.3. Основные спектральные характеристики этиловых эфиров и соответствующих карбоновых кислот изомерных пирролофенотиазиндиоксидов
2.4. Некоторые спектральные характеристики 1Нпирроло3,2Ь фенотиазинЮДОдиоксида и ЗНпирроло2,3с фенотиазин,IIдиоксида .

2.5. Изучение реакционной способности ЗНпирроло2,3с фенотиазинП,Пдиокоида . .

2.5.1. Реакция Манниха .
2.5.2. Реакция Вильсмайера .
2.5.3. Реакция ацетилирования
2.6. Получение Ызамещенных ЗНпирроло
2,3с фенотиазин,Пдиоксида
2.7. Результаты биологического изучения
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ .
ЛИТЕРАТУРА


Некоторые соли феназония оказались довольно аффективными бактериоотатическими агентами . Известны и конденсированные производные фенотиазина, акридина и феназина с разнообразной физиологической активностью. Среди них особое место занимают конденсированные системы фенотиазина. Химии и фармакологии соединений фенотиазинового ряда посвящено огромное количество работ, но ни в одной из них не говорится о синтезе и свойствах пирролофенотиазиндиоксидов тетрациклических пирролсодержащих конденсированных систем, в которых индольный фрагмент сочленен с тиазиновым кольцом. В то же время такое сочленение указанных гетероциклов позволяет рассчитывать на глубоние изменения физикохимических свойств и реакционной способности по сравнению с фенотиазином, что определяет поиск на их основе новых препаратов с ценными лечебными свойствами. В свете вышеизложенного синтез новых гетероциклических соединений пирролофенотиазиндиоксидов, структура которых, благодаря сочленению 7Гэлектронодефицитной системы фенотиазиндиоксида с угэлектроноизбыточной системой пиррола, может способствовать образованию в живом организме комплексов с переносом зарядов, представляет значительный интерес. Такая постановка вопроса тем более оправдана, что присутствие в конденсированной системе пирролофенотиазиндиоксида индольного фрагмента с его еще более широким спектром физиологического действия дает возможность предполагать появление в этом ряду новых биологически активных веществ. В нашу задачу входило разработать методы синтеза, изучить реакционную способность, а также исследовать фармакологическую активность неизвестных ранее тетрациклических пирролсодержащих конденсированных систем пирролофенотиазиндиоксидов и некоторых их производных. Впервые осуществлен синтез родоначальников новых гетероциклических систем незамещенных 1Нпирроло3,2Ь фенотиазин,диоксида и ЗНпирроло2,3с фенотиазинП,Пдиоксида, из соответствующего 3фенотиазин5,5диоксидилгидразона этилового эфира пировиноградной кислоты в условиях реакции Э. Фишера. Исследованы физикохимические свойства синтезированных пирролофенотиазиндиоксидов и проведено сравнение их реакционной способности с индолом в некоторых типичных для индола реакциях электрофильного замещения. Основные соединения, а также некоторые промежуточные, были испытаны на фармакологическую, туберкулостатическую, психотропную и др. Институте фармакологии им. И.Г. Кутателадзе АН ГССР и во Всесоюзном химикофармацевтическом институте им. С.Орджоникидзе. Поскольку имеющиеся данные по пирролофенотиазинам очень немногочисленны, обзор литературы посвящен методам синтеза тетрациклических пирролсодержащих конденсированных систем на примерах фенотиазина, феназина и акридина как структурно сходных. Будут рассмотрены методы пристройки пиррольного кольца к трициклическим системам и тот вклад, который был внесен в указанном направлении школой проф. Н.Н. Суворова за последние годы. Целенаправленному синтезу тетрацикличесних пирролсодержащих фенотиазиновых конденсированных систем посвящено ограниченное количество работ, причем работы эти, в основном, касаются синтеза замещенных в пиррольном кольце тетрациклических систем, переход от которых к соответствующим незамещенным гетероциклам практически не осуществим. Кислородсодержащий аналог пирролофенотиазина1окси1,2дигидропирроло3,2,1кI фенотиазин 2 впервые был выделен в качестве промежуточного продукта при синтезе метил1фенотиазинилуксусной кислоты сплавлением безводного хлористого алюминия с хлорацетилфенотиазином I . При взаииодейотвии фенотиазина 3 с оксалилхлоридом и безводным хлористым алюминием образуется изатин 4 по известному методу Штоля с выходом. Суммарный выход по трем стадиям . Повторное сплавление б с оксалилхлоридом и безводным хлористым алюминием приводит к соединению 7 с выходом . Мметил1,9этенофенотиазин . Японскими исследователями осуществлен синтез кислородсодержащего аналога пирролофенотиазина интересного строения
Оригинален путь построения тетрацинлической системы пирролофенотиазина, предложенный В.