Синтез и пути образования замещенных декагидрохинолинов, пергидроакридинов и их изологов

• Автор: Петрова, Наталия Валентиновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 105 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ДЕКАГИДРОХИНОЛИНОВ

И АЛКАЛОИДОВ ДЕКАГИДРОХИНОЛИНОВОГО РЯДА Литературный обзор

1.1. Синтез изомерных декагидрохинолинов

1.1.1. Восстановление хинолинов и их изологов.

1.1.2. Синтезы на основе 2замещенных циклогексанонов.

1.1.3. Реакции декагидрохинолинов с участием атома азота

1.1.4. Оксодекагидрохинолины в синтезах декагидрохинолинов

и их производных.

1.2. Природные соединения декагидрохинолинового ряда.

1.3. Синтетические лекарственные препараты ряда
декагидрохинолина.
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ
ДЕКАГИДРОХИНОЛИНОВ, ПЕРГИДРОАКРИДИНОВ И ИХ ИЗОЛОГОВ Обсуждение результатов.
2.1. Направленный синтез и пути образования
1.2.4замегценных декагидрохинолинов
2.2. Синтез и строение
1.2.4замещенных 1,4,5,6,7,8гексагидрохинолинов
2.3. Синтез и вероятные пути образования
пергидро и декагидроакридинов
2.3.1. О путях образования пергидроакридинов
в реакции каталитического гидрометиламинирования.
2.3.2. Гидроаминирование и аминирование Рциклокетолов
в присутствии бензил, фурфурил и уфурилпропиламинов.
2.4. Биологическая активность Ызамещенных гексагидрохинолинов
и декагидроакридинов.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Основные физико химические методы,
используемые в работе
3.2. Синтез исходных соединений
3.3. Каталитическое гидроаминирование 1,5дикетонов
и рциклокетолов.
3.3.1. Синтез Мметил2,4диарилцисдекагидрохинолинов 58 общая методика
3.3.2. Каталитическое гидроаминирование Рциклокетолов ,, в присутствии бензил фурфурил и уфурилпропиламинов
3.4. Восстановительное аминирование рциклокетолов , . ,
в условиях реакции Лейкарта
3.5. Аминирование 1,5дикетонов и Рциклокетолов.
3.5.1. Метил аминирование 1,5дикетонов 1, 2, рциклокетолов ,.
3.5.2. Аминирование 1,5дикетонов 1, 2, Рциклокетолов , под действием бензил, фурфурил и уфурилпропиламинов общая методика.
3.6. Каталитическое гидрирование гексагидрохинолинов, декагидроакридинов
3.6.1. ММетил2.4дифенилнислекагидрохинолин 5
3.6.2. Каталитическая гидрогенизация
Мбензил9феиил1,2,3,4,5,6,7,8,9,декагидроакридина
3.7. Квантовохимические расчеты.
ВЫВОДЫ.
Литература


Настоящая работа представляет собой часть плановых научноисследовательских работ, проводимых на кафедре и в отделе органической и биоорганической химии Саратовского госуниверситета по теме Разработка новых методов синтеза, изучение реакционной способности и стереохимии , О, , содержащих гетероциклических и гетероорганических соединений с одним или несколькими гетероатомами . Целью настоящей работы явился синтез, изучение путей образования декагидрохинолинов и пергидроакридинов на основе кетонов циклогексанового ряда 1,3диарил32циклогексанонилпропан1онов и 2гид
роксиоксотрицикло7. Лейкарта с целью синтеза Ыбензилфурфурилзамещенных и незамещенных по атому азота гидрохинолинов, гидроакридинов. Научная новизна. Разработаны способы получения Ыметил, Ыбензил, Ыфурфурил, Ыуфурилпропил, ЬЦутетрагидрофурилпропилзамещенных гидроакридинов и гидрохинолинов, в том числе и структурно близких природному алкалоиду пумилиотоксину С. Предложена схема образования Ыметил2,4диарилцисдекагидрохинолинов и Ыметил9Яциссинциспергидроакридинов через стадию возникновения интермедиатов, содержащих 1,4дигидропиридиновый фрагмент, с их последующим каталитическим восстановлением. Установлена зависимость направления реакций каталитического гидроаминирования 8Л2гидроксиоксотрицикло7. Направленный синтез пергидроакридинов имеет место при гидроаминировании в присутствии уфурилпропиламина при использовании в качестве аминирующих агентов бензил и фурфуриламинов реакция протекает неоднозначно и приводит либо к 9симоктагидроакридинам. Осодержащим продуктам бензилиденфурфурилидендициклогексанолам или 9Я4агидроксипергидроксантенам. Показана принципиальная возможность синтеза Ыбензил9Кпергидроакридинов в условиях реакции Лейкарта. МЮО. Практическая значимость. Разработаны препаративные способы получения замещенных декагидрохинолинов, пергидроакридинов и их изологов на основании доступных 1,5дикетонов и Рциклокетолов. Среди синтезированных азагетероциклов обнаружены соединения с высоким антифаговым действием, умеренной антихолинэстеразной активностью, элиминатор плазмид чумных микробов. Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на VI Межинститутском коллоквиуме по химии азотсодержащих гетероциклических соединений Черноголовка, , XXXIV, XXXV Международных научных конференциях Студент и научнотехнический прогресс Новосибирск, , , Всероссийской конференции Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов Саратов, , Межвузовской конференции Новые достижения в органической химии Саратов, , VII Всероссийской студенческой научной конференции Проблемы теоретической и экспериментальной химии Екатеринбург, , Всероссийской конференции молодых ученых Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии Саратов, , Всероссийской конференции Химия для медицины и ветеринарии Саратов, . Публикации. По теме диссертации опубликовано работ 2 статьи в центральной печати, 4 статьи в сборниках научных трудов, 4 тезисов докладов. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 5 страницах машинописного текста, включая введение, 3 главы, выводы, список цитируемой литературы из 4 наименований, таблиц, 9 рисунков. Интерес к изучению пиперидина и его конденсированных аналогов декагидрохинолина и пергидроакридина, составляющих структурную основу большого числа алкалоидов и синтетических лекарственных препаратов, вызван в первую очередь тем, что многие их них представляют собой ценнейшие лекарственные вещества с самым разнообразным и, как правило, специфическим действием. Этим обусловлено интенсивное развитие химии соединений указанного типа как в направлении разработки новых, в том числе стереонаправленных, методов получения, так и исследования их химических и биологических свойств. Сведения по синтезу и стереохимии пергидроакридинов были систематизированы в ряде работ обзорного характера 15, последние из которых 4, 5 опубликованы в г. По химии декагидрохинолинов имеется единственный обзор 6, вышедший в г. В связи с этим в литературном обзоре настоящей работы обобщены сведения по методам получения изомерных декагидрохинолинов и алкалоидов декагидрохинолинового ряда. Синтезы на основе 2замещенных циклогексанонов.