Синтез новых азогетероциклов и анилидов на основе OPTO-(цикло)алкениланилинов

• Автор: Кажанова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 151 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Галогенциклизация в синтезе различных азот или кислородсодержащих гетероциклов.

1.1 Применение алкениланилинов в синтезе веществ с практически полезными свойствами

1.2 Галогенциклизация ненасыщенных карбоновых кислот

1.3 Циклизация аллиловых, гомоаллиловых спиртов и эфиров под действием галогенов.

1.4 Галогенциклизация азотсодержащих соединений.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Взаимодействие анилинов с дициклопентадиеном, циклопентадиеном и пипериленом

2.2 Внутримолекулярная циклизация ортоалкен2ил1анилинов.

2.2.1 Синтез 1,2,3,За,4,8ЬгексагидроциклопентЬиндолов
2.2.2 Синтез иарациклопентиланилинов.
2.2.3 Синтез тетрагидрохинолинов
2.2.4 Синтез ГЦЫпиперидинилацетоиндолина
2.3 Йодиклизация орпоалкениланилинов и превращение продуктов реакции.
2.3.1 Синтез Зфункционализированных циклопентЬиндолов
2.3.2 Взаимодействие ор7оциклогексен2ил1 анилина с йодом
2.3.3 Йодциклизация 4метил2пентен2ил3анилина
2.4 Синтез Ыяртяалкенилфенилмочевин и их превращения.
2.5 Йодциклизация производных мочевины.
2.6 Синтез аминоацетамидов алкенилаиилинов.
2.6.1 Получение аминоацетанилидов на основе ооалкениланилинов
2.6.2 Синтез аминоацетамидов на основе 3,4дифторанилина
2.6.3 Окисление аминоацетанилидов.
2.7 Практические аспекты работы.
2.7.1 Результаты испытаний 8метилпергидроциклопентЬиндолина в качестве ингибитора кислотной коррозии стали.
2.7.2 Результаты биологических испытаний водных растворов гидрохлоридов анилидов на местноанестезирующую активность
2.7.2.1 Изучение местноанестеззфующего действия аминоацетанилидов на
модели инфильтрационной анестезин
2.2 Исследование ариламинов на местноанестезирующую активность на модели проводниковой анестезии
2.7.2.3 Влияние некоторых ариламинов на модели поверхностной терминальной анестезии.
2.7.3 Исследование острой токсичности некоторых производных ариламинов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Выражаю глубокую благодарность д. Абдрахманову И. Б. и к. Гатауллину . Спирихину Л. В. и к. Фатыхову . Зарудий Ф. С. и к. Давыдовой В. А. за оказанное содействие в проведении биологических испытаний и научные консультации, д. Колосницыну . ГЛАВА 1. Алкенилаиилины являются доступными промежуточными веществами в синтезе алкалоидов, фунгицидных препаратов, ингибиторов коррозии стали, ростостимулирующих или противофитофторозных агентов. Ароматическая аминоперегруппировка Кляйзена 1 широко применяется для синтеза ортоалкениланилинов 2. Наличие в молекуле нескольких реакционных центров позволяет рассматривать эти соединения как удобные синтоны в различных синтетических схемах. Многие биологически активные соединения на основе ароматических аминов или спиртов являются 2,6диалкилзамещенными производными анилинов или фенолов 5. К их числу относится высокоактивный против фитофтороза картофеля препарат ридомил, получаемый из анилина 1. В синтезе ридомила применяется довольно дорогой этиловый эфир абромпропионовой кислоты и реакция алкилирования идет несколько суток 6. В поисках более доступных реагентов на основе Мпентениланилина 3 был синтезирован аналог ридомил а 5, полевые испытания которого показали высокую активность и ростостимулирующее действие на уровне ридомила 7. Известны примеры использования юалкениланилинов в синтезе различных алкалоидов. Так, из 2циклопентениланилина 6 озонолизом и последующими превращениями был получен алкалоид 8 8. Известно, что гетсроциклизация Ы и Салкениланилинов может проводиться фотохимическим методом, а также при использовании в качестве катализаторов кислот, комплексов переходных металлов и галогенидов селенфенилорганических соединений . Но остаются малоизученными методы получения индолинов или хинолинов из отоалкениланилинов. Один из таких перспективных методов основан на применении галогенов, в частности, йода или брома, а также 1Чбром и Ыйодсукцинимидов и других галогенсодержащих реагентов. Применение галогенов для циклизации ал лиловых или гомоаллиловых кислот, спиртов, их эфиров и амидов известно давно в обзоре упоминается первая публикация, датируемая годом. В работе подробно анализируется использование йодциклизации в стереоконтролируемых синтезах. Реакции галогенциклизации могут осуществляться в условиях термодинамического или кинетического контроля. В результате йодциклизации ациклической ненасыщенной кислоты 9 в ацетонитриле при термодинамическом контроле образуется более стабильный трансизомер . Производное тетрагидрофлуорена при взаимодействии с йодом в присутствии водного НСОз превращается в тетрацикл . Йодциклизация уненасыщенной кислоты приводит к лактону с выходом . Тсо2сн
НС
со2сн
При циклизации 8ненасыщенной кислоты в ацетонитриле под действием при С образуется лактон с выходом . МеСИ
Авторы работы при циклизации 3, у ненасыщенных кислот наблюдали предпочтительное образование 3лактонов. С другой стороны, наблюдается низкая 1,4диастереоасимметрическая индукция в циклизации кислоты . МеС1Ч контроля. Среди продуктов йодциклизации соединения преобладает ггсизомер . Йодциклизация Згидрокси4иентеновой кислоты , проводимая в условиях кинетического контроля, приводит к менее стабильному 3,4цисйодлактону с выходом . Е0ТГФ
ИаНСОз
н
О
Взаимодействие соединения с йодом в условиях кинетического контроля идет с высокой селективностью . Конформационный анализ показывает, что наиболее низшей энергией обладает конформер соединения , в котором карбоксильная группа и олефиновый фрагмент расположены близко друг к другу яняшперипланарпо. С р С
Йодлактонизация карбоновых кислот и идет как по металл ильному, так и по аллильному фрагменту. Однако, при циклизации по металлильной группе образуются более региоселективные продукты, что связано с электронным эффектом . В циклизации кислот и при кинетических условиях электронный контроль полностью доминирует над конформационным. Соединение дает циклы предпочтительно с яряяоконфигурацией, в то время как вещество образует продукты с преобладанием конфигурации .