Синтез новых гетероциклических систем на основе 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и их свойства

• Автор: Василин, Владимир Константинович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 158 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ .

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез новых представителей 3аминотиено2,3Ьггиридинового ряда Общий подход .

2.2 Алкилирование 6метил4метоксиметил3циано21Нпиридона

2.3 Кетоны тиенопиридинового ряда синтез, свойства, реакции гетероциклизации

2.3.1 Синтез производных новой гетероциклической системы изоксазоло3,44,5тиено2,3Ьпиридина
2.3.2 Новая реакция построения пиридинового цикла в синтезе дипиридо3,24,5тиено3,2Ь3,2спиридинов

2.4 Карбамоилзамещенные 3аминотиено2,3Ьпиридины синтез, свойства и реакции

2.5 2Бензимидазолил2тиено2,3Ьпиридин новая сопряженная гетероциклическая система синтез, свойства и реакции .
2.5.1 Синтез и рентгеноструктурное исследование сопряженной гетероциклической системы 2бензимидазолил2тиено2,3Ьпиридина
2.5.2 Синтез бензо4,5имидазо1,2бпиридо3,24,5тиено2,3е
пиримидинов и 6,7дигидро5Ябензо4,5имидазо1,2спиридо3,,24,5тиено2,31,4диазепин6она
2.5.3 Синтез пентациклической гетероароматической системы бензо4,5имидазо1,2спиридо3,24,5тиено2,3е1,2,3триазина .
2.6 Синтез и реакции производных 3амино2арилгетарилтиено2,3Ьпиридинов .
2.7 Исследование биологической активности синтезированных соединений .
2.7.1 Испытание на антимикробную активность некоторых из синтезированных соединений
2.7.2 Испытания на рострегулирующую и антистрессовую активность
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2 Методы анализа
3.2.1 Спектральные методы .
3.2.2 Рентгеноструктурный анализ
3.2.3 Тонкослойная хроматография
3.3 Методики синтезов .
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


II Всероссийской конференции молодых ученых Саратов, г. Межрегиональной научнопрактической конференции Химиямедицине Махачкала, г. По теме диссертации опубликовано 4 статьи в центральной печати, 3 публикации в сборниках научных трудов и 9 тезисов научных докладов. Объем и структура работы. Работа изложена на 0 стр. Библиография насчитывает 7 ссылок. Приложения содержат таблицы с массспектрами синтезированных соединений, данными рентгеноструктурного анализа и заключения об исследованиях антимикробной и рострегулирующей активности некоторых из синтезированных автором соединений. Амнотиено2,3Ьпиридины, получаемые циклизацией Зциано2алкилтиопиридинов по ТорпуЦиглеру в присутствии оснований 3 схема 1. Так, среди них найдены вещества с кардиоваскулярной, антигипертензивной, нейротропной, антимикробной, противовирусной, рострегулирующей и другими видами биологической активности . Благодаря своей бифункциональности наличию в вицинальном положении аминогруппы и заместителя во втором положении тиофенового цикла тиенопиридины успешно используются для построения конденсированных гетероциклических систем. Схема 1. Схема 1. Я Н, Ме. Авторы исходили из 3амино2цианотиено2,3Ьпиридинов I. III. Цианозамещенные тиенопиридины были использованы также для синтеза аннелированных пиримидинов и триазинов. Пиридотиенопиримидины IV образуются с хорошим выходом при взаимодействии цианаминов I с формамидом . При обработке нитритом натрия в системе НСЛАсОНН2О образуются триазины V схема 1. Схема 1. В работах также описывается синтез пиридотиснотриазинов и пиримидинов, но здесь в качестве исходных соединений используются амиды тиенопиридинового ряда VI схема 1. VIII. Схема 1. Авторами работы в ряду 3амино2карбамидо5,6полиметилтиено2,3Ьпиридинов обнаружена интересная особенность, связанная с размерами карбоцикла схема 1. X. Кипячение же в уксусном ангидриде соединений IX, содержащих циклы с нечетным числом метиленовых звеньев, приводит к образованию 3ацетиламино2цианотиено2,3Ьпиридинов XI. Схема 1. Рассматривавшиеся выше методы синтеза функционально замещенных пиридотиенопиримидинонов не лишены существенных недостатков. Они осуществляются в несколько стадий, характеризуются жесткостью условий и не всегда высокими выходами. Кроме того, с помощью этих методов невозможно получить соединения с конденсированными карбоциклическими фрагментами, содержащими нечетное число атомов углерода. Нпиридинтионов ХШае , позволяющий избежать указанных недостатков схема 1. Цианопиридин21Нтионы ХШае реагируют с 1ацетилхлорацетамидом в спирте в присутствии КОН с образованием пиридо3,24,5тиено3,21пиримидин4ЗНонов Х1Уае. Механизм о бразования соединений III представлен как последовательность стадий алкилирования по атому серы, реакции ТорпаЦиглера, приводящей к замыканию тиофенового цикла и внутримолекулярной конденсации аминои карбонильной групп с образованием пиримидинового цикла. Схема 1. При использовании в качестве галоидпроиз водно го 1Мциаиохлорамидина XVII удалось выделить как продукты алкилирования XVIII, так и циклизации по ТорпуЦиглеру XIX, но для образования трициклической системы XX потребовалось 3 экв. Схема 1. Оксо4Нпиридо3,24,5тиено3,2с11,3оксазины XXII получены кипячением 3амино2карбокситиено2,3Ьпиридинов XXI с ангидридами кислот схема 1. Схема 1. Оксазиноны XXII сравнительно легко при взаимодействии с аминами превращаются в соединения XXIII ,. В работе впервые показано, что образование аннелированных гетероциклов VIII из оксазинонов XXII проходит через стадию экзоциклических соединений XXIII схема 1. Схема 1. Авторами работ , было обнаружено, что при взаимодействии трициклических оксазинонов XXII с первичными и вторичными циклоалифатическими аминами наряду с ожидаемыми бисамидами XXIII образуются соли Ы2карбокситиено2,3Ьпиридин3иламидинов XXIV. Эти соединения показали ингибирующую активность в отношении различных липоксигеназ, но обладают малой химической стабильностью. Схема 1. Опубликован ряд работ посвященных реакциям гетероциклизации с участием сложных эфиров тиенопиридинового ряда.