Синтез биологически активных окса- и азагетероциклов на основе реакций 4-бензоил-5-фенил-2,3-фурандиона с NH-нуклеофилами

• Автор: Трапезникова, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 143 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. 4АЦИЛ ПРОИЗВОДНЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫХ 2,3ДИОКСО

ГЕТЕРОЦИКЛОВ В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. 4Ацил5фенил2,3фурандионы синтез и реакции с нуклеофильными реагентами.

1.2. 4Ацил2,3иирролдионы синтез и реакции с нуклеофильными

реагентами.

1.3. 4,5Пиразолдионы синтез и . реакции е нуклеофильными

реагентами.

1.4. Биологическая активность замещенных 2,3фурандионов и их производных

обобщенные данные.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ОКСА И АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИЙ 4БЕНЗОИЛ5ФЕНИЛ2,3ФУРАНДИОНА С ЯЯНУКЛЕОФИЛАМИ
2.1. Реакции конденсации в синтезе оксопроизводных фурана и иирана. Новые представления о протекании реакции дибензоилметана с оксалилхлоридом.
2.2. Квантовохимические расчеты
2.3.Реакции 4бензоид5фенил2,3фурандиона с нуклеофильными реагентами
2.3.1. Реакции с алкил и ариламинами.
2.3.2. Реакции с динуклеофилами.
2.3.3. Реакции с арилгидразинами
2.3.4. Реакции с гидразидами карбоновых кислот
2.3.5. Реакции с гидразонами альдегидов и кетонов.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ПРИЛОЖЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ДРУГИЕ ОБЛАСТИ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ 4БЕНЗОИЛ5ФЕНИЛ2,3ФУ Р АНДИОНА И ПРОДУКТОВ ЕГО НУКЛЕОФИЛЬНЫХ ПРЕВРАЩЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


Какиелибо сведения о 4ацилфурандионах отсутствуют в научной литературе, за исключением краткого сообщения по синтезу 4бензоил5фенил2,3фурандиона и рассматриваются преимущественно реакции циклоприсоединения фурандиона с нуклеофилами 3. Так как реакции 4бензоил5фенил 2,3фурандионов с моно и бинуклеофилами практически не изучены, мы провели изучение данных превращений. Длительный период времени вторая половина XX века, характеризуется почти полным отсутствием интереса к 2,3фурандионам. В году Э. Циглер впервые синтезировал 4бензоил5фенил2,3фурандион, полученный в результате реакции дибензоилметана с оксалилхлоридом. Это открытие повлияло в дальнейшем на разработки новых способов получения соединений, содержащих 2,3фурандионовый фрагмент. Методы получения 2,3фурандионов являются специфичными для этого типа структур. Они, как правило, не применимы к синтезу незамещенных в положении 4 субстратов. То же самое касаегся и их свойств. Так, известно, что 4ацил2,3фурандионы реагируют с образованием не только продуктов дециклизации, но и расщепления 3. Из многочисленных методов получения 2,3фурандионов наиболее часто используют внутримолекулярную циклизацию а,удиоксокарбоновых кислот или их эфиров, например А, и взаимодействие оксалилхлорида с триметилсилильными эфирами енолов, например В, енолизированньтми эфирами Рдикарбоновых кислот или их азааналогами. В материалах проф. Андрейчикова Ю. С.3 и Некрасова Д. Д.6 хорошо обобщены данные по 5арил2,3фурандионам, незамещенных в 4 положении. Данные о 4 ацилзамещенных 2,3фурандионов довольно ограниченны. В основном литературные обзоры обобщены по синтезу, их свойствам и биологической активности 4алкил и 4арил2,3фурандионов, так и продуктов их нуклеофильных превращений. В данной диссертационной работе впервые обобщен материал по синтезу, нуклеофильным свойствам и биологической активности 4ацилфурандионов. Препаративным способом получения 2,3фурандионов, замещенных в 4 положении 2 является взаимодействие триметилсилильных эфиров енолов 1 с оксалилхлоридом , . В результате реакции алкенилоксисилана 3 с оксалилхлоридом образуются 4метил5фенил2,3фурандион 4 и 4,5дифенил2,3фурандион 5. При легком декарбонилировании соединений 4,5 образуются производные 3бензоил2,3дигидро4пиранона 6, 7 , . ЯРЬ, ян Ь, я 6. Следующий метод получения 4ацилфурандионов основан на взаимодействии оксалилхлорида с 3дикетонами ацетил, пивалоил, бензоилацетона и дибензоилметаном . Причем, 3дикетоны вступают во взаимодействие в виде енольной формы. Более сложно протекает реакция дипивалоилметана с оксалилхлоридом . Известны и другие методики получения 4ацилзамещенных 2,3фурандионов. Колленц и Каппе разработали способ получения 5трет. Авторы считают, что это соединение может гидролизоваться в акетокислоту. Общий выход 5трет. Ранее вышеописанную методику пытались осуществить Лютц и Заальфранк , но попытка оказалась безуспешной. Это объясняется гидролизом 5трет. Образование 5трет. С или в вакууме мм рт. С над Р2О5. Такая же методика известна и для ацетил ацетона . К сожалению, при взаимодействии замещенных дибензоилметанов с оксалилхлоридом, выделить замещенные 2,3фурандионы не удалось . Данные о реакциях 4ацил2,3дигидро2,3фурандионов с СНнуклеофилами отсутствуют. Поэтому, в качестве оксалильного компонента, часто используют в препаративном отношении синтоны 5арил2,3фурандионы, не замещенные в 4 положении. Эти соединения легко вступают во взаимодействие с метиленактивными карбонильными соединениями. Установлено, что метилснактивные карбонильные соединения арил метил кетоны и этиловый эфир циануксусной кислоты в мягких условиях кратковременное нагревание в этилацетате и в присутствии основных катализаторов карбоната калия и триэтиламина региоселективно присоединяются по лактонному карбонилу 5арил2,3фурандионов с образованием устойчивых аддуктов альдольной конденсации Кневенагеля 5арил2гидрокси3фураноно3, существующих в растворах в равновесии с цепной оксотаутомерной формой замещенными 3,4дигидрокси1,6дикарбонильными соединениями , .