Малополярные фитоэкдистероиды Serratula coronata L. и новые трансформации 20-гидроксиэкдизона и его производных

• Автор: Веськина, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 114 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение
Глава 1. Литературный обзор Восстановительные трансформации еноновой группировки стероидов

Ы. Каталитическое гидрирование

1.2.Восстановление растворами щелочных металлов в жидком аммиаке.

1.3.Использование иных восстановительных систем

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Выделение и идентификации малополярных фнтоэкдистерондов из сока i

2.2. Получение экднзона из i .

2.3. Новые производные гндроксиэкдизона. Синтез внтнкостсрона Е и 2О,01этЛиден2Огндрокснэкдизона
2.4. Оксимирование гндроксиэкднзона и его днацетонида конфигурации 6оксимов и их , апгидропроизводных
2.5. Необычные трансформации гидрокснэкднзона и его ацетонидов в растворах щелочных металлов в жидком аммиаке .
Глава 3. Экспериментальная часть.
3.1. Выделение и идентификация малоиолярных фнтоэкдистерондов из сока .
3.2. Получение экднзона из
3.3. Новые производные гидроксиэкднзона. Синтез внтнкостсрона Е и ,01этилиден2Огилрокснэкдизона.
3.4. Оксимирование гидроксиэкднзона и его днацетонида.
3.5. Необычные трансформации гндрокснэкдизона и его ацетонндов в растворах щелочных металлов в жидком аммиаке.
Выводы.
Список литературы


В этой связи исследования по выделению и идентификации фитоэкдистероидов из природных источников, а также изучение трансформаций природных фитоэкдистсроидов представляются весьма актуальными. Цель работы состояла в исследовании малополярных фракций экстракта из сока растений 8еггаш1а согопаШ Ь. В результате исследования малополярных фракций сока 8еггаШ1а согоШа Ь. С, а 2 и 3 ацетаты гидроксиэкдизона, ацетат полиподина В и ,ацетон ид аюгастерона С впервые выделены из данного вида растений. Взаимодействием гидроксиэкдизона с ацетальдегидом, бутан2оном, пентан2,4дионом синтезированы новые ,моно и 2,3,диацетали. Показано, что из полученных диацеталей наиболее приемлемым для синтеза витикостерона Е является 2,32О,бис0этилиден2Огидроксиэкдизон, последующие 3х стадийные трансформации которого привели к целевому фитоэкдистероиду с суммарным выходом , а его селективным гидролизом получен ,О1 Яэтилиденгидроксиэкдизон, идентичный выделенному из 5еггаш1а согопШа новому фитоэкдистероиду. Изучена стереохимия оксимирования гидроксиэкдизона и его диацетонида, найдены условия синтеза соответствующих 6оксимов конфигурации и оксимов отвечающих им ,ангидропроизводных. Впервые исследованы трансформации экдистероидов, протекающие в жидком аммиаке под действием щелочных металлов. НС9НОСдсгидрирование, приводящее к образованию кислородного мостика между атомами С9 и С с формированием 9а,аоксетанового цикла. При этом имеет место С5эпимеризация. Наряду с оксетанами выделены также неизвестные ранее рэпимеры исходных экдистероидов. Установлено, что в водном метаноле 9а, аоксетаны претерпевают прототропкую изомеризацию с образованием неописанных ранее 9агидрокси5астахистерона В и его ,ацетонида, а в случае 9а, аоксетана из гидроксиэкдизона в реакционной среде обнаружен и выделен продукт более глубокой структурной перестройки, вызванной миграцией кислорода мостика от С к С атому с 1,2сдвигом метильной группы от С в С положение с сохранением рконфигурации. Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАИ по теме Химия экдистероидов и хроманолов синтез и трансформации номер государственной регистрации . Российским фондом фундаментальных исследований грант 3. Автор выражает благодарность к. Галяутдинову И. В. за научнометодологическое руководство и постоянную помощь при выполнении работы, д. Халилову Л. М. за активное участие в обсуждении спектральных данных при установлении структуры новых соединений, членкорр. РАН Джемилеву У. М. за проявленный интерес к работе. ГЛАВА 1. Восстановительным трансформациям сопряженной еноновой группировки в химии стероидов уделяется серьзное внимание, что обусловлено, в частности, необходимостью преобразования снонового цикла в лактонный в синтезе брассииостероидов 1. Наиболее простым путм превращения а,3енонового цикла в соответствующий циклический кстон, спо
собный далее к окислительной трансформации в лактон, представляется селективное гидрирование. Широко зарекомендовал себя метод селективного восстановления двойной связи сопряжнных снопов с помощью щелочных металлов в растворе жидкого аммиака 2, 3. Эти два подхода к восстановительным трансформациям еноновой группировки будут преимущественно рассмотрены в обзоре. В качестве катализаторов было опробовано множество переходных металлов. Наиболее часто применяется Рб на различных носителях 2, 46. С использованием палладия в качестве катализатора успешно гидрируются изолированные двойные связи в стероидах 7, и, в частности, в экдистероидах 8, 9. После защиты 2,3,, гидроксильных групп в 1 ОН была удалена из диацетонида 2 с образованием смеси олефинов 3 и 4, которую превратили в смесь 57, разделенную посредством колоночной хроматографии. На основе эпокиси 7 региоселективно был получен ненасыщенный спирт 8 , его каталитическое гидрирование в присутствии 5 Рс1С в этаноле привело к спирту 9, гидролиз которого дал целевой продукт . Тест Мтса ЫоазБау показал, что Яэпимер в 7 раз менее активен нативного экдистероида. Тем самым было установлено, что природный птеростерон является 5эиимером. Реагенты и условия а. МегСОГБОН Ь. МБСРу, ОМАР, 5С с. СРВА, СНСЬ 1. Вг, МеСЫ е. Н2 5 РсС, ВОН АсОН.