Циклоконденсация α-замещенных ацетамидинов с ароматическими диэлектрофилами

• Автор: Дарьин, Дмитрий Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 170 с.

Оглавление
Введение.

Глава 1. Реакции амидинов и енаминов с электрофилами

Обзор литературы.

1.1 Реакции амидинов как С,Мдинуклеофилов

с 1,3диэлектрофилами.

1.2 Реакции енаминов и амидинов

с ароматическими электрофилами.

1.2.1 Замещение галогена.

1.2.2 Замещение атома водорода

в Ыоксидах азинов.

Глава 2. Обсуждение результатов.
2.1 Синтез исходных соединений.
2.2 Циклоконденсации амидинов
с ароматическими диэлектрофилами.
2.2.1 Реакции, включающие стадию
замещения атома галогена.
2.2.1.1 Реакции с альдегидами
2.2.1.1.1 Реакции 5нитро2фторбензальдегида
2.2.1.1.2 Реакции 2метилсульфанил4,6дихлорпиримидин5карбальдегида
2.2.1.2 Реакции со сложными эфирами
2.2.1.2.1 Реакции с метиловым эфиром 5нитро2фторбензойной кислоты
2.2.1.2.2 Реакции с этиловым эфиром
2метил4хлорпирмидин5карбоновой кислоты
2.2.1.3 Реакция бензоилацетамидина с хлорангидридом
5нитро2фторбензойной кислоты.
2.2.2 Реакции с оксидами
2.3 О механизме циклоконденсации с альдегидами.
Глава 3. Экспериментальная часть.
3.1 Синтезы исходных соединений.
3.1.1 Амидины.
3.1.2 Ароматические диэлектрофилы.
3.2 Реакции амидинов с ароматическими диэлектрофилами.
3.2.1 Реакции, включающие стадию
замещения атома галогена.
3.2.1.1 Реакции 5нитро2фторбензальдегида.
3.2.1.2 Реакции 2метилсульфанил4,6дихлориримидин
5карбальдегида.
3.2.1.3 Реакция бензоилацетамидина
с 2,4динитрофторбензолом.
3.2.1.4 Реакции метилового эфира 5нитро2фторбензойной кислоты.
3.2.1.5 Реакции этилового эфира
2метил4хлорпиримидин5карбоновой кислоты
3.2.1.6 Реакция бензоилацетамидина с хлорангидридом 5нитро2фторбензойной кислоты.
3.2.2 Реакции с оксидами.
3.2.2.1 Реакции Ыоксида метилникотината
3.2.2.2 Реакция бензоилацетамидина с Ыоксидом
диметилового эфира диникотиновой кислоты.
3.2.2.3 Реакция бензоилацетамидина с Иоксидом метилового эфира 6,7диметоксихинолин
3карбоновой кислоты
3.2.2.4 Реакция бензоилацетамидина с оксидом метилового эфира 4метокси7хлорхинолин
3карбоновой кислоты.
3.2.2.5 Реакция бензоилацетамидина с оксидом 7метокси31,3Диоксолан2илхинолина.
3.2.2.6 Реакция 1,1диморфолиноэтена
с 1 метокси3метоксикарбонилпиридиний
метилсульфатом
Выводы.
Список литературы


Углеродный атом ацетамидина в наименьшей степени, нежели у всех рассмотренных ниже амидинов, предрасположен к участию в реакциях с электрофилами. Эти реакции находят широкое применение в органическом синтезе. В работах 3 и 4 описаны стандартные методы синтеза соответствующих пиримидоиов из малонового и цианоуксусного эфиров. Тем не менее, даже для ацетамидина известны реакции, где он выступает в качестве С,Ыдинуклеофила. Аг к ЕЮАс
Ме ЫНАг МС
Хотя ауглеродный атом в реакциях с 1,3диэлектрофилами составляет слабую конкуренцию атомам азота в ,1незамещенном ацетамидине, последний все же способен выступать в качестве Снуклеофила и при введении заместителей к атомам азота может давать соответствующие аминопиридины с хорошими выходами. Авторам работы 6 также удалось выделить продукт реакции ацетамидина 1 в качестве С,Кдинуклеофила при введении его в реакцию с 5нитропиримидином 3. Фенилацетамидин 6, как можно предполагать, должен быть в большей степени склонным к проявлению Снуклеофильных свойств, и это, как мы сможем увидеть, действительно так. Однако в большинстве изученных реакций с рдикарбонильными соединениями он дает только соответствующие 2бензилпиримидины. В работе 7 описана реакция амидина 6 с малоновым эфиром, в которой в качестве единственного продукта с неуказанным выходом был выделен 2бензил4,6дигидроксипиримидин. Реакции амидина 6 с ацетоуксусным и ацетилпировиноградным эфирами 8 и с ацетилацетоном 9 были описаны в конце XIX века Пиинером. Во всех случаях с неуказанным выходом были выделены соответствующие пиримидины. Однако, не приводится никаких доказательств, позволяющих приписать продуктам структуру именно пиримидина, а не изомерного аминопиридина что связано, повидимому, с тем, что автор не предполагал возможности образования альтернативного продукта. МН2 К. РЬХхЧ,м. Нг. Бензил4,6димстилпримидин 7 был описан в значительно более поздней работе . Он получен авторами иным путем и строение его надежно доказано. Найденная авторами работы температура плавления совпадает с температурой плавления пиримидина 7, выделенного Пиннером, что подтверждает предложенную им структуру этого соединения. Способность фенилацетамидинов 8 проявлять Снуклеофильные свойства в реакциях с а,3непредельными сложными эфирами продемонстрирована в работе . При проведении реакции с амидином 8а при 0С авторами был выделен продукт Мапкилирования, выдерживанием которого при 0С был получен дигидропиридин а. При проведении реакции с остальными амидинами при 0С сразу были выделены продукты циклоконденсации с хорошими выходами. ВиНМ 2
Ага РЬ, Ь 4С1С6Н4, с 4ВгС6Н4, д 4МеОС6Н4, е 4МеС6Н
Реакция амидина 6 с нитромалоновым альдегидом описана в ранней работе . Авторами, не располагавшими методом спектроскопии ЯМР, продукту с температутой плавления 5С была приписана структура пиримидина И. Сопоставляя этот результат с более поздними, можно утверждать, что это ошибка. Температуру плавления 5С имеет аминопиридин , полученный из амидина 6 и 5нитропиримидина 6, . А синезированный иным путем пиримидин плавится при 89 . Ами. Учитывая результаты работ 6 и , можно высказать предположение, что, возможно, первичным продуктом реакции нитромалонового альдегида с фенилацетамидином является 2бензил5нитропиримидин кинетически контролируемый продукт, который в дальнейшем в условиях реакции подвергается под действием исходного амидина рециклизации в аминопиридин термодинамически контролируемый продукт. Еще один интересный пример реакции фенилацетамидина в качестве С,Ыдинукпеофила описан в работе . В данном случае один из атомов азота амидина защищен двумя метильными группами и не способен участвовать в образовании цикла, но интересен сам факт возможности протекания такой реакции. Авторы, к сожалению, не смогли установить, какой из двух возможных изомеров был ими выделен. Исследованию реакционной способности Ыбензоиламиноацетамидина , посвящена только одна работа . В описанных для него реакциях он селективно, хотя и с невысокими выходами, образует с ацетоуксусиым эфиром пиримидон, а с ацетилацетоном аминопиридин.