Синтез функционализированных циклоалк[b]индолов и хинолонов

• Автор: Ишбердина, Разида Рамировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 127 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

4 ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

II 1.1. Область применения полиядерных гетероциклов

циклоалкЬиндолинового ряда

1.2. Способы получения частично гидрированных карбазолов

1.3. Методы получения тетрагидроциклопентЬиндолов

1.4. Методы получения противоопухолевых алкалоидов эллиптицина и оливацина

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Новый способ получения 4,4а,9,9атетрагидрокарбазолов.

2.2. Синтез 1,За,8Ь,4тетрагидроциклопентЬиндолов
2.3. Получение эпоксидов циклоалкЬиндолов
при окислении диметилдиоксираном.
2.4. Взаимодействие циклоалкЬиндолов
с молекулярным бромом и дихлоркарбеном.
2.5. Синтез промежуточных гетероциклов для получения противоопухолевых алкалоидов эллиптицинового
и оливацинового ряда.
2.6. Разрыв ССсвязи в циклопентЪиндолах
2.7. Синтез хинолонкарбоновых кислот.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Несмотря на великое множество таких методов, их применение ограничивается факторами, препятствующими хорошей фармакологически приемлемой очистке продуктов реакции, главным из которых является участие в гетероциклизации реагентов из селена, олова, тяжелых металлов, образующих высокотоксичные и трудноотделяемые побочные вещества, или отсутствие стереоселективности е протекания, возможность приложения в некоторых случаях метода только к единичным представителям ряда алкениланилинов. Поэтому систематическое изучение и разработка методов циклизации оряоалкениланилинов в новые гетероциклы в настоящее время актуально. Комплексной программы Президиума РАН Направленный синтез веществ с Г заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе. Целью диссертационной работы является исследование превращений оиоалк2енил и ошоалк1ениланилинов и их производных под действием галогенирующих реагентов и разработка новых методов получения функционапизированных циклоалкЬиндолов и хинолонов. ЬгексагидроциклопентЬиндолов на конформацию циклопентаиового кольца, и на условия протекания процесса дегидроиодирования. Обнаружено, что окисление Ысульфомидов тетрагидрокарбазола диметилдиоксираном протекает с высокой стереоселективностью, с преимущественным образованием дтмэпоксида. Найден новый метод получения гетероциклов бензоксазепинового ряда из Кбензоил или Кацстил2циклогексен2иланилинов при взаимодействии с Кбромсукцинимидом. Предложен новый способ получения тетрагидроциклопентЬиндолов и тетрагидрокарбазолов посредством реакции элиминирования. Установлено, что при нагревании в бензоле или при длительном нахождении в растворе, Иацетил, Ыбензоил1иод1,2,3,4,4а,9агексагидрокарбазолы образуют соответствующие иодиды оксазолокарбазолия. Таким образом, в данной работе был проведен цикл исследований, направленный на поиск методов получения биологически активных веществ аналогов природных алкалоидов, практически полезных веществ из доступных галогенпроизводных оршоалкенилариламинов. ГЛАВА 1. Интенсивность работ по выделению природных алкалоидов из растительного сырья в последние годы имеет тенденцию к резкому возрастанию. Об этом свидетельствует количество работ, публикуемых в журналах синтетического или биоорганичсского характера. Поэтому изучение и разработка новых методов получения таких соединений в настоящее время остается актуальной задачей. Соединения циклоалкЬиндолинового строения находят применение в синтезе природных веществ. Область применения полиядерных гетероциклов циклоалкЬиндолинового ряда
Ме
нр. Нг. При этом, наличие различных функциональных групп в исходном. Так, например, i 5, получаемый в несколько стадий из
циклопентЬиндолина 2 схема 1 1,2. Винкалейкобластин и лейрозин, выделенные из vi i, описаны в работе 3. Соединения имеют пентациклический скелет. Полный синтез этого алкалоида исходя из 6метоксипроизводного индола 6а в результате кислотнокатализируемой циклизации с выходом осуществлен в работе 5. Соединение 8 с пентациклическим фрагментом получено с выходом через катализируемую ацетатом родия многократную циклизацию индола
Циклизация диазосоединения 9 в этих же условиях дает соединение с выходом , которое через ряд стадий превращается в близкий по строению к виндолину 6 гетероцикл схема 3. В нескольких случаях для синтеза алкалоидов ЧутсаЖогтте, ер1ЧутсаййЬгтте, 4ЬоруШс1те, 1аЬегпте, ЭтоББатЬте, утсасЖогтте, утсасНГГогтте использован индолоазепин ас1 схема 4, нагревание которого с различными альдегидами приводит к тетрацикличсским соединениям общего строения а1,ас1 с заместителями в 3положении карбазольного цикла. Через ряд превращений этих тетрациклов получены вышеуказанные алкалоиды схема 5 7. ЛОАс. С точки зрения вклада в теоретическую органическую химию, эта работа имеет определенную ценность. В тоже время, образование смеси двух стереоизомеров несколько снижает препаративное значение указанных схем синтеза. Соединение получило название копровердин схема 6. Авторами статьи 9 выделен роуеппе , образуется при взаимодействии 2х молекул расЬуБрЬпе схема 7. В работе описан ряд таких новых выделенных алкалоидов и схема 8 из татЬагепБз.