Синтез функционально замещенных гидрированных азинов и азолов на основе фурановых веществ

• Автор: Сазонов, Антон Алексеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 235 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава 1. Аналитический обзор

Синтез гидрированных азинов, азолов с использованием карбамидов и

родственных соединений

Ы. Синтез гетероциклов на основе а,рнепредельных карбонильных

соединений

1.1.1. Взаимодействие с мочевинами

1.1.2. Циклоконденсации в присутствии тиомочевин

1.1.3. Реакции с семикарбазидами и тиосемикарбазидам.

1.1.4. Взаимодействие с гуанидином.

1.2. Синтез циклических карбамидов на основе аминосоединений
1.2.1. Синтез имидазолидинонов.
1.2.2. Синтез соединений пергидротриазиновых рядов.
1.3. Практически полезные свойства некоторых соединений
нергидроазнновых иазоловых рядов
Глава 2. Синтез циклических карбамидов и других гетероциклических систем гидроазиповых и азоловых рядов на основе оксо и амннофуранов.
2.1. Синтез фурфурилиденкетонов и фурфуриламинов
2.2. Азациклизация а,рнепредельных кетонов при взаимодействии с
мочевинами и тиомочевииами в условиях основного катализа.
2.3. Взаимодействие а,Рнепредельных карбонильных соединений с
тиокарбамидами в условиях кислотного катализа
2.4. Реакции фурфурилиденкетонов с тиосемикарбазидами.
2.5. Взаимодействие фурфурилиденкетонов с карбамидами и
тиокарбамидами в условиях СВЧ нагрева.
2.6. Циклоконденсация фурфурилиденкетонов с гуанидинами
2.7. Гетероциклизация аминосоединений с карбамидами и
тиокарбамидами
2.7.1, Синтез функционально замещенных симмпергидро1,3,5триазинов и тиадиазинов
2.7.2. Синтез имидазолидин2она и имидазолидин2тионов
Глава 3. Поиск путей практического использования синтезированных соединений.
3.1. Биологическая активность некоторых представителей пергидроазиновых и азоловых рядов.
3.2. Компьютерный прогноз вероятности проявления медикобиологической активности синтезированных соединений
3.3. Изучение морфогенетической и рострегулирующей активности.
3.4. Изучение антимикробной активности некоторых представителей
гидрированных азинов, тиазинов и родственных соединений
Глава 4. Экспериментальная часть.
4.1. Основные физикохимические методы, использованные в работе
4.2. Синтез исходных фурфурилиденкетонов и фурфуриламинов
4.3. Синтез гидропиримидини хиназолин2онов тионов
4.4. Синтез 2иминотиазинов.
4.5. Синтез тиокарбазонов и Мтиокарбамоилпиразолинов.
4.6. Реакции фурфурилиденкетонов с карбамидами и тиокарбамидами в условиях СВЧ нагрева.
4.7. Синтез 2иминодигидропиримидинов и 2иминогексагидрохиназолинов
4.8. Синтез замещенных симмпергидро1,3,5триазинов и тиадиазинов.
4.9. Синтез имидазолидин2она тионов
Выводы.
Литература


Первый путь развития это традиционная реакция Бинджинели, трехкомпонентная реакция с использованием кислотного катализа для конденсации 1,3дикарбонильных соединений с ароматическими альдегидами и тиомочевинами и мочевинами , . В качестве катализаторов использовались кислоты 24 и I в этаноле, монтмориллонит КСФ в метаноле и 3 2 I, наилучшие результаты показывал монтмориллонит , . Изначально в реакции Бинджинели использовался этанол как растворитель, а в качестве катализатора I, что приводило к низким выходам. В последствии реакция была усовершенствована использованием кислот Льюиса, микроволнового излучения , . Конденсация 1,3дикарбонильных соединений, альдегида и тиомочевины в присутствии VI3 в качестве катализатора осуществляется с выходом . В последнее время в качестве катализаторов реакции Бинджинели стал выступать Ьпролин. В его присутствии процесс осуществляется в более мягких условиях, что позволило расширить ряд используемых компонентов. Кроме того, применение Бпролина как катализатора позволяет приступить к стереонаправленным синтезам дигидропиримидинов , . Ьпролина как катализатора в реакциях Бинджинели . Второй путь развития связан с использованием а,непредельных кетонов, тиомочевин и мочевин с защитной группировкой в основных условиях. После снятия защиты выделяют 1,4дигидропиримидин , . Также было показано, что использование замещенных мочевин и тиомочевин ведет к уменьшению времени реакции и увеличению выходов соответствующих тетрагидропиримидинов . При конденсации между ациклическими кетоном и тиомочевиной в присутствии 0,5 М Н образуется замещенный пиримидин . КНВос
СВи
НО. Соединения дигидропиримидиновых рядов, обладающих фармакологической активностью, можно получить также взаимодействием енолята формилуксусного эфира с тиомочевиной в щелочной среде и дальнейшей обработкой реакционной смеси перекисью водорода . Я1 Мс, Я2 Д3 Н
Взаимодействие трифторметиленонов с соединениями ряда тиомочевин приводит с высоким выходом к тетрагидропиримидинам . Последние при кипячении в толуоле легко дегидратируются в присутствии
с1срго1ес1юп
каталитического количества ятолуолсульфокислоты с образованием дигидропиримидина И, . В случае ртрифтрорацетилстирола реакция протекает стереоселективно, с преимущественным образованием одного из двух возможных диастереомеров. Конфигурация основного диастереомера установлена методом РСА. Оказалось, что он представляет собой термодинамически более выгодный трансизомер по расположению групп РЬ и ОН, в котором наиболее объемные заместители РЬ и СРззанимают экваториальные положения. Следует отметить, что подобная стереохимия наблюдалась и у производных циклогексана с теми же заместителями в положении 3 и 5 , что можно объяснить довольно большим эффективным объемом и, кроме того, повышенной электронной плотностью трифторметильной группы. В литературе имеются данные о взаимодействии стерически затрудненного кегона, содержащего адамантановый фрагмент, с тиомочевиной, приводящем к дигидропиримидину . В случае несимметричных кетонов адамантанового ряда в реакциях с тиомочевиной по данным ИК, ЯМР Н и элементного анализа, образуются продукты присоединения по двойной связи . Циклические, ациклические, ароматические, моно, гетероциклические кетоны таким образом, для построения гетероциклов, обладающих биологической активностью, часто используются, так как тиокарбамид является бинуклеофильным реагентом, то вторым направлением реакции, часто используемым, является синтез тиазиновых производных. Левай описал один из методов получения тиазиновых производных с использованием мочевины и карбонильных соединений, I в качестве катализатора с получением соответствующего тиазина , . Авторами были синтезированы 7арил5гидрокси1,3бензоксатиол2оны на основе пбензохиона с тиомочевиной также в условиях кислого катализа . Аналогично был получен 2амино5гидронафто1,2тиазол . По данным бензохинон реагирует с тиомочевиной и ее производными с образованием серии продуктов, в том числе и конденсированных 2аминотиазолов.