Процессы Snh и Snipso в реакциях 2,3-дизамещенных пиразинов с моно- и динуклеофилами

• Автор: Слепухин, Павел Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 151 с. : ил.

Содержание

Список ключевых слов.

Определения, обозначения и сокращения

Введение. б

Глава 1. Химия 1,4дназинов и их солей литературный

обзор.

1.1. Распространение пиразинов в природе и их использование.

1.2. Реакции 1,4диазинов с электрофилами.

1.3. Реакции 1,4диазинов с нуклеофилами

1.3.1. Реакции нуклеофильного замещения, протекающие по БАЕ механизму.

1.3.2. Реакции пиразинов, затрагивающие незамещнные положения гетероцикла.

1.3.2.1. Реакции пиразинов, протекающие по механизму
1.3.2.2. Реакции пиразинов, сопровождающиеся атакой нуклеофила по незамещенному атому углерода без раскрытия гетероцикла
1.3.3. Бреакции 1,4диазинов
1.4. Реакции солей Малкнл1,4дназиния с нуклеофилами
1.5. Обобщение
Глава 2. Реакции 2,3дизамсщенных пиразинов и их солей с
моно и динуклеофилами обсуждение результатов
2.1. Получение солей пиразиния алкилированием 2,3дизамещенных пиразинов
2.2. Взаимодействие 2,3дизамещенных пиразинов и их катио
нов с нуклеофилами.
2.2.1 Реакции с Мнуклеофилами
2.2.2. Реакции с Энуклеофилами.
2.2.3. Реакции с Онуклеофилами и свойства Оаддуктов.
2.2.3.1. Взаимодействие с Онуклеофилами.
2.2.3.2. Трансформации 5,6диалкокси2,3дициано1этил
1.4.5.6тетрзгидропиразинов в реакциях
с Снуклеофилами .
2.2.3.3. Реакции 51нитроалкил6алкокси2,3дициано 1этил
1.4.5.6тетрагидропиразинов с солями Ыапкилазиния
2.2.4. Реакции с Снуклсофилами.
2.2.5. Реакции с динуклсофилами.
2.3. Исследование биологической активности
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. ИАлкилирование 2,3дизамещенных пиразинов.
3.2. Реакции с Ынуклсофилами.
3.3. Реакции с Бнуклеофилами
3.4. Реакции с Онуклеофилами
3.5. Реакции 5,6диалкокси1,4,5,6тетрагндропиразинов.
3.6. Реакции с Снуклсофилами
3.7. Реакции с бифункциональными нуклеофилами
Выводы.
Литература


Простейшие алкил и алкоксипиразины 1 2, 3, 4 , Аг или I присутствуют во многих продуктах питания и обуславливают естественные пищевые запахи, что находит применение в пищевой промышленности 57. Пиразиновое ядро содержат природные антибиотики эмимицин 2, аспергилловая кислота 3 и ряд родственных ей соединений, например, неоасиергнлловая кислота 4, флавакол 5 красный пигмент асцидии i i 6 и др. Н.
Большому разнообразию пиразиновых структур в природе способствует возможность их получения из аминокислот. Так, недавно обнаруженные алкалоиды ботрилазин А 7 и ботрилазин В 8 образуются сборкой трех и двух остатков тирозина, соответственно многие другие простейшие пиразины также образуются в результате конденсации аминокислот 7. Большое значение имеют и синтетические 1,4диазиновые препараты. Среди прочих практически важных производных следует назвать сульфониламидный препарат сульфален 9, антидепрессант 2метилЗпиперидинопиразин, диуретик амилорид , инсектицид тионазин 5,7,. Имеются данные по пиразинсодержащим туберкулостатикам ,. Широко известна противотуберкулзная активность производных пиразинкарбоновой кислоты. Среди них следует отметить использующийся в клинической практике пиразинамид 1 Я ССЖНг, Б. Яз Н, гидразид Згидразино2пиразинкарбоновой кислоты, М,Ыдиметилпиразиитиоамид 1 И СБЫМег, 12 1з 14 Н и др. Выявлен ряд производных пиразина,
ОН
обладающих седативным , противоопухолевым , противоднабстическим , гепатопротекторным действием , способностью ингибировать тромбин . Среди природных соединений, содержащих 1,4диазиновый фрагмент в составе конденсированной системы, наиболее распространены производные птеридина , феназина и хиноксалина 5,7,. Птеридиновый фрагмент входит в состав фолиевой кислоты , птеринов , рибофлавина и т. Ядро феназина встречается в природных и синтетических красителях, таких как пиоцианин ,. Хиноксалиновый цикл входит в состав пептидных алкалоидов . Следует отмстить и такие природные пиразинсодержащие соединения, как биолюминофоры люциферин и коэлентирозин . Синтетические аналоги люциферина находят применение в хсмилюминесцентном цитологическом анализе ,. Полученные синтетическим путем триазоло1,5апиразины проявляют антнконвульсивную активност ,. Представленные выше данные, несомненно, не исчерпывают всего многообразия свойств, проявляемых производными 1,4диазина, но демонстрируют их широкое распространение и практическую значимость. Наличие двух гетероатомов в цикле затрудняет реакции пиразинов с электрофилами. Тем не менее, 1,4диазины вступают в реакции с электрофилами как по атому углерода гетероцикла, так и в реакции электрофильного присоединения к атомам азота. Примеры реакций электрофильного замещения ограничиваются, главным образом, нитрованием при наличии активирующих заместителей и галогснированисм. Получение полигалогенпроизводных из незамещенного пиразина требует весьма жестких условий, вследствие чего их чаще синтезируют из доступных гидрокси и алкоксипиразинов или их Мокисей реакциями с РС, РОСЬ, БОСЬ и др. Сведения об элсктрофильных реакциях по атомам азота пиразинов, накопленные на конец х годов XX в. Взаимодействие электрофилов с атомами азота гетсрокольца охватывает процессы Нпротонирования, Иапкилирования, Ыацилирования и образование пиразинКоксидов. Последние три типа реакций, особенно алкилирование, весьма чувствительны к стсрическим эффектам. Для 2,6диметилпиразина соотношение изомерных солей составляет 9 1 . Схема 1. Для Ыалкилирования пиразинового кольца применимы самые разнообразные алкилирующие агенты галогеналканы, алкилсульфаты, соли оксония и др. Алкилирование моногалогенпиразинов галогеналканами ведт к образованию соответствующих солей 1алкил3галогснпиразиния . Реакции алкилирования дигалогеипиразинов не описаны. По алкилированию других дигалогендиазинов имеется только работа , в которой реакцией 3,6дихлорпиридазина с тетрафторборатом триотилоксония получена соль 1 этил3,6дихлорпиридазиния схема 1. Схема 1. ИАцилпиразиниевые соли образуются под действием ацилгалогенидов и являются высокоактивными соединениями. К сожалению, они легко гидролизуются водой и способны легко терять ацильную группу в реакциях переацилирования .