Адамантилирование 1,2,4-триазол-5-онов, 1,2,4-триазол- и тетразолтионов

• Автор: Амандурдыева, Айна Дурдыниязовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 91 с. : ил.

1. Литературный обзор

1.1. Реакции 1,2,4триазол5онов

1.1.1. Получение и реакции замещения триазолонов.

1.1.2. Таутомерия триазолонов

1.1.3. Алкилирование триазолонов.

1.2. Получение и реакции 1,2,4триазол5тионов.

1.3.1. Получение и реакции 1 тстразол5тионов

1.3.2. Алкилирование 1Ктетразол5тионов

1.3.2.1. Образование Бзамещенных продуктов алкилирования.

1.3.2.2. Образование изомера тетразолтионов

1.3.2.3. Ацилирование 1тетразолтнонов

1.3.3. Спектральные свойства производных тетразолтиона
1.3.4. Окисление 1Р.тстразол5Тиоиов.
1.4. Биологическая активность производных адамантана
2. Обсуждение результатов исследований
2.1 Адамантилирование 1,2,4триазол5онов
2.1.1 Адамантилирование 1,2,4триазол5онов в серной кислоте.
2.1.2 Адамантилирование 3нигро1,2,4гриазол5она 2а в двухфазной
системе хлороформсерная кислота
2.1.3. Сравнительная оценка реакционной способности атомов азота в.
положениях 1 и 4 триазолонового цикла.
2.1.4. Доказательство строения Ы и М,1Ч1адамантил1,2,4триазол5онов
2.2. Адамантилирование 1,2,4триазолЗтиона
2.2.1. Адамантилирование триазолтиона в серной кислоте
2.2.2. Адамантилирование триазолтиона в смеси фосфорной и уксусной.
2.3. Адамантилирование тетразолтионов.
2.3.1. Адамантилирование тетразолтионов в серной кислоте
2.4. О механизме адамантилирования 1,2,4триазолонов, 1,2,4триазол и.
тетразолтионов.
2.5. Синтез противовирусных препаратов производных адамантилазолов
3. Экспериментальная часть.
3.1. Физикохимические методы исследования
3.2. Исходные продукты
3.3. Реакции адамантилирования 1,2,4триазол5онов.
3.4. Синтез Ы,Изамещенных 1,2,4триазол5онов
3.5. Адамантилирование 1,2,4триазолЗтионов.
3.6. Адамантилирование 1Ктетразол5тионов
3.7. Синтез противовитусных препаратов
Выводы.
Приложение 1.
Приложение 2.
Введение


Например, введение молекулы адамантана в состав высокомолекулярных соединений повышает их термостойкость, устойчивость к окислителям, внешним воздействиям, что может быть использовано для получения полимеров, алмазоподобных пленок. Помимо того, адамантановые углеводороды и их производные исследуются как возможная основа стабильных смазочных материалов, душистых веществ, инсектицидов, бактерицидов и т. Особенно велика роль адамантансодержащих соединений в медицине. После того, как выявили иротивосу дорожную и противовирусную активность производных адамантана, их стали широко использовать для получения лекар ственных препаратов. А2. Широкую известность приобрел противовирусный препарат ремантадин. Противовирусную активность обнаружили также галоген, гидрокси и меркаптопроизводные адамантансодержащих амидов. Ранее в нашей лаборатории было обстоятельно исследовано кислотнокатализируемое адамантилирование 1,2,4триазолов, тетразолов и других азолов. Темой настоящего исследования является изучение влияния функциональных групп и структуры 1,2,4триазолов и тетразола на реакцию адамантилирования. Были изучены особенности адамантилирования 1,2,4триазолов, содержащих карбонильную группу, влияние на направление реакции тионной группы, и проведено сравнение адамантилирования 1,2,4триазол5тионов и тстразолтионов. Кроме того, были рассмотрены возможности модификации противовирусных препаратов введением азолильных фрагментов. Данный литературный обзор состоит из четырех разделов. Первый раздел посвящен реакциям замещения и алкилированию 1,2,4триазол5онов в щелочных и нейтральных средах. Во втором разделе обсуждается получение и известные примеры алкилирования 1,2,4триазолЗтионов, а также окисление 1,2,4триазолЗтионов. Третий раздел посвящен основным методам синтеза 1Ятетразолтионов, реакциям алкилирования, цианэтилирования и окисления. В четвертом разделе обсуждается биологическая активность производных адамантана. Триазол5он 1а и 3нитро1,2,4триазол5он 2а были получены еще в начале XX века 1, однако ими заинтересовались лишь лет назад для использования в качестве мало чувствительных взрывчатых веществ 2. Оказалось, что соединение 2а по ряду взрывчатых характеристик приближается к гексогену, но оно менее чувствительно к механическим импульсам. Также низкой чувствительностью к удару обладают соли аминов соединения 2а 3. Рассмотрим методы получения и превращения 1,2,4триазол5онов. Основным методом получения 1,2,4триазолона 1а и его производных является реакция циклизации соответствующих семнкарбазидов 4. Соединение 1а можно получить также декарбоксилированием 1,2,4триазолон3карбоновой кислоты, окислением монотиоуразола и из ацетонсемикарбазона 5. К. К Н. Расщепление происходит в присутствии ,6ной серной кислоты при 0С 7. Бромирование 1,2,4триазол5она 1а не удается ни в воде, ни в хлороформе, ни в бензоле при прямом действии брома на продукт, однако Ымонозамещенные производные бромируются по С3 атому при обработке бромом водноспиртового раствора при комнатной температуре 6. Бромирование фенильного ядра в этих условиях в соединениях ,Ь не происходит и может наблюдаться при 0С в качестве побочной реакции. Соединение Ы не бромируется при данных условиях, однако 3бромпроизводное легко получается метилированием 3бром1,2,4триазол5она диазометаном. Бром За и 3хлор1,2,4триазол5оны 4а, которые не получаются прямым галоидированием, получают кислотнокатализируемым обменом 8. НОг 0. НВг г I V
I
5а
И
При взаимодействии соединения 2а с соответствующей галоидводородной кислотой при нагревании получают За и 4а. Соединение За также можно получить из 3амино1,2,4триазол5она 5а замещением диазогруппы бромионом. Для 1,2,4триазол5онов возможны следующие таутомерные равновесия
о
нЛ
Сч. Нч 1 н иы
И
Исследователи сходятся на том, что преобладающей является форма А. Для доказательства этого в качестве модельных соединений были использованы 1,2,4триазол5он 1а и его метильные производные 1 Ьс1, а также К5метокситриазолы ЯСН3, Н. Данные спектров Сь этих соединений служат косвенным доказательством устойчивости формы А 9.