Синтез и свойства функциональных производных 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенилтиоуксусной кислоты

• Автор: Снегоцкий, Владимир Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 167 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Глава I. Методы получения и свойства функциональных производных карбоновых кислот, содержащих фрагменты экранированного фенола обзор литературы

1.1 Синтез и свойства 4гидрокси3,5дитретбутилбензойной

кислоты и ее функциональных производных

1.2 Синтез и свойства 4гидрокси3,5дитретбутилфенилуксусиой кислоты и ее функциональных производных

1.3 Синтез и свойства 4гидрокси3,5диалкилфенилпропионо

вой кислоты и ее функциональных производных

1.4 Синтез и свойства 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиокислот и их функциональных производных

1.5 Антиокислительное действие функциональных производных

ряда пространственнозатрудненных фенолов

Глава II. Методы получения и химические превращения функциональных производных 4гидрокси3,5днтретбутилфенилтноуксусной кислоты
2.1 Синтез 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиоуксусной кислоты и ее производных
2.2 Химические превращения нитрила и хлорангидрида 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиоуксусной кислоты
2.3 Химические превращения гидразида 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиоуксусной кислоты
Глава III. Синтез пяти и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений с двумя и тремя гетероатомами, включающими 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиометнльные фрагменты
3.1 Синтез на основе гидразида 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиоуксусной кислоты
3.2 Синтез на основе гидрохлорида иминоэфира 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиоуксусной кислоты
3.3 Синтез производных симтриазина, содержащих фрагмент
пространственнозатрудненного фенла
Глава IV. Исследование возможных областей практического применения синтезированных соединений
4.1 Стабилизация углеводородных топлив
4.2 Стабилизация минеральных смазочных масел
4.3 Стабилизация синтетических смазочных масел
4.4 Антимикробная активность
4.5 Иммуностимулирующая активность
Глава V. Экспериментальная часть
5.1. Синтез 4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиоуксусной кислоты и ее производных
5.2. Синтез пяти и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений с двумя и тремя гетероатомами, включающими
4гидрокси3,5дитретбутилфенилтиометильные фрагменты
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В течение последних десятилетий наблюдается устойчивый интерес к химии функциональных производных карбоновых кислот, содержащих 4гидрокси3,5дитретбутилфенильный радикал. До настоящего времени материал, касающийся синтеза, исследования химических свойств и областей применения данных веществ не был обобщен и систематизирован. Целью представленного обзора является обобщение основных методов получения, химических свойств и областей применения функциональных производных 4гидрокси3,5дитретбутилбснзойной, 4гидрокси3,5дитретбутилфснилуксусной, гидрокси3,5дитретбутилфенилпропионовой и гидрокси3,5дитретбутилфенилтиопропионовой кислот, а так же известные методы получения и свойства некоторых других карбоновых кислот ряда пространственнозатрудненного фенола. Гидрокси3,5дитрстбутилбензойная кислота является наиболее часто упоминающимся в литературе веществом, на основе которого получают чрезвычайно широкий спектр органических веществ. Гидрокси3,5дитретбутилбензойную кислоту можно также получить из 2,6третбутилфенолята при реакции с четыреххлористым углеродом в щелочной чреде с последующим гидролизом образующейся соли 5
СООМа
В качестве ключевых веществ для синтеза различных производных гидроксиалкилбснзойных кислот широко используются хлорангидриды. ЯСН3, РЬ, СН3С5Н4, пЫС6Н. I, алкил СГС8, циклоалкил С3С8, алкилфенил 6 X0, 2 2, алкил i6, алкилфенил С1С4 или алкокси 6 3, циклоалкил С3С8, алкил 8 0, карбоновая кта, амид, ацилгалогенид, эфир или ангидрид или их серусодержащие аналоги
Ъ и Ъ Н, алкил СГС6, циклоалкил С3С8, алкокси СГС6, ОН, алкенил С2Сб, алкинил С2С6, алкилтио СГС6, трифторометил или 5 и 6 Н, циклоалкил С3С8, алкил СГС6 или алкилфенил С1С4 п, т. Реакция проводится в кислой среде в растворе уксусной кислоты в соответствии с увеличением реакционной способности субстрата производных карбоновой кты. Синтезированные указанным выше способом вещества обладают терапевтическим эффектом и находят применение как препараты, использующиеся при лечении диабета 8. Согласно данным производные мочевины 7 могут быть использованы как препараты, снижающие уровень холестерола в крови. Усвязь, низший алкил, 8, О, СН, ССЖН, ЫНБОг, БСМН, 2ЫНС0, СОЫШОг. Я2 алкил, гетерил, агткооксиалкил Я3 незамещ. Ацилированием 3,5дитретбутил4гидроксибензоилхлорида Ы,Ыдизамещенными аминоспиртами 2диметиламиноэтанол или 3диметиламинопропанол получают НЫдизамещенные аминоэфиры, которые впоследствии взаимодействуют с алкилирующими агентами, таким как галогениды или алкилсульфонаты . Такие соединения термически стабильны и проявляют антистатический эффект . Например, обис3,5дитретбутил4гидроксифенилбензоилЫ,Ыдибензилгидроксиламин 9а получали следующим способом к раствору оксалилхлорида в ДХМ по каплям прибавляли 2,2бис3,5дитретбутил4гидроксифенилбензойную кислоту. К полученному хлориду соответствующей кислоты добавляли охлажденный до 0С раствор Ы,Ыдибензилгидроксиламина с триэтиламином в ДХМ, далее из реакционной массы методом экстракции выделяли 9а с выходом . Хсвязь, Б, СН Я Н, 4гидрокси3,5дитретбутилфенил Я, Я3 алкил С1С, циклоалкил С5С6, фенил, алкарил п. Значительный интерес представляют производные бензанилида 4гидрокси3,5дитрстбутилбензой кислоты . Как обнаружено, они являются активными компонентами препаратов, применяемых против адгезии клеток, препаратов, препятствующих метастазированию, иммуностимуляторов и косметических добавок . Гидроксибензанилиды получали ре
акцией оНгЫСбЬЦОЯ с 4гидрокси3,5дитретбутилбензойной кислотой в пиридине при С, далее реакционную смесь обрабатывали МеМН2 в этанольном или метанольном растворе при С в течение 1 ч с получением , выход
где Я Н, СМез Я Н, алкилы, ацилы С1. Анализ литературных данных показал, что 4гидрокси3,5дитретбутилбензойная кислота широко применяется для синтеза азотсодержащих гетероциклов, включающих пространственнозатрудненную фенольную группировку. Было найдено достаточно много материалов, посвященных синтезу гетероциклов, содержащих оксазолиновый радикал. Гетероциклы на основе оксазола чаще всего находят применение в медицине. Так, в патентах указываются методы синтеза арилоксазолов и их аналогов в качестве активных агентов препаратов для терапии невропатических заболеваний.