Новые пути трансформации нитропроизводных бензола, пиридина и пиримидина

• Автор: Рябова, Ольга Борисовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с.

Содержание
Введение

Глава I. Трансформации .5нитропиримидинов.

Обзор литературных данных.

1. Введение
2. Синтез конденсированных гетероциклических систем, основанный на восстановлении нитрогруппы в 5нитропиримидинах

2.1. Аннелирование пятичленных циклов

2.1.1. Синтез пирроло3,2пиримидинов

2.1.2. Синтез производных пуринов

2.2. Аннелирование шестичленных циклов

2.2.1. Синтез производных птеридина

2.2.2. Синтез производных пиримидо4,561,4оксазинов
2.3. Аннелирование семичленных циклов
3. Использование 5нитропиримидинов в синтезе конденсированных гетероциклических систем без восстановления нитрогруппы
3.1. Замыкание пятичленных циклов
3.2. Замыкание шестичленных циклов
4. Превращения 5нитропиримидинов, идущие с раскрытием цикла
4.1. Реакции, приводящие к нециклическим енаминовым соединениям
4.2. Реакции, приводящие к замыканию пятичленных циклов
4.3. Реакции, приводящие к замыканию шестичленных циклов
5. Заключение
Глава II. Обсуждение экспериментальных результатов.
1. Трансформация 0яметоксиаренгетаренкарбоксамидов в
производные пиримидинона
2. Синтез и термические превращения 4диалкилдитиокарба
моил5нитропиримидинов
3. 4Диалкилдитиокарбамоил5нитропиримидины новые
потенциальные доноры оксида азота
4. Новый метод синтеза производных тиено2,3пиримидинов
5. Синтез и противолепрозная активность некоторых
диалкилдитиокарбаматов
6. Фармакологическое изучение синтезированных соединений
Экспериментальная часть.
1. Трансформация 0юометоксиаренгетаренкарбоксамидов в
производные пиримидинона
2. Синтез и термические превращения 4диалкилдитиокарба
моил5нитропиримидинов
3. 4Диалкилдитиокарбамоил5нитропиримидины новые
потенциальные доноры оксида азота
4. Новый метод синтеза производных тиено2,3пиримидинов
5. Синтез и противолепрозная активность некоторых
диалкилдитиокарбаматов
Основные выводы
Литература


Большинство оригинальных публикаций и обзоров посвящено реакциям хлорпроизводных 5нитропиримидинов с различными аминами, в результате которых были получены соединения, содержащие во 2, 4 и 6м положениях амино, алкиламино, и диалкиламино ариламиногруппы в различных сочетаниях 5,6, а также ряд аминопроизводных содержащих 1 или 2 метилтиогруппы 7,8. Описано 9 получение симметричных производных, включающих два 4хлор5нитропиримидиновых фрагмента, соединенных между собой по 6му положению диаминоалкильным фрагментом пиперазиновым или 3,диаза6,9диазониадиспиро5,2,5,2гексадекановым. Широко изучено получение 5нитропиримидинов, содержащих замещенную и незамещенную гидразиновую группы . Несомненный интерес представляют 4гуанидинопроизводные 5нитропиримидина, содержащие в 6 положении атом хлора или аминогруппу . Однако в последнее время большую часть работ посвященных исследованию свойств 5нитропиримидинов составляют публикации, в которых обсуждаются синтетические возможности восстановления нитрогруппы с последующим выходом к различным бициклическим соединениям, а также процессы раскрытия и рециклизации пиримидинового кольца. В настоящем обзоре мы обсуждаем именно такие публикации появившиеся после года, когда был опубликован последний обзор на аналогичную тему . Синтез конденсированных гетероциклических систем, основанный на восстановлении нитрогруппы в 5иитропиримидинах. Большой интерес исследователей к аналогам пуриновых оснований как к противовирусным и противоопухолевым средствам привел к появлению серии работ направленных на поиск препаративных методов синтеза соединений этого типа, имеющих различные функциональные заместители. В последние годы были предприняты широкомасштабные исследования по синтезу различных природных соединений, алкалоидов, основу структур которых составляет конденсированный пиримидиновый цикл. Как видно из рассмотренных ниже публикаций, использование полизамещенных 5нитропиримидинов в качестве исходных соединений и последующее восстановление в них нитрогруппы дает широкие возможности для синтеза самых разнообразных бициклических систем, включающих пиримидиновое кольцо. Аннелирование пятичленных циклов. Было обнаружено, что удобными исходными соединениями в синтезе пирроло3,2пиримидинов могут служить производные пиримидина, имеющие в 6 положении метальную группу. Наличие электроноакцепторного пиримидинового кольца и присутствие в ортоположении сильно электроноакцепторной нитрогруппы обуславливает активацию этой метильной группы, что обеспечивает возможность образования соответствующего карбаниона, легко вступающего далее в разнообразные реакции с электрофильными реагентами. К числу таких реакций относится конденсация таких метилнитропиримидинов с различными ацеталями амидов. Хорошо известно, что ацетали амидов представляют собой равновесную смесь. При этом алкоксианион, находящийся в этой равновесной смеси способствует отрыву протона от СНзгруппы с последующим присоединением образующегося аниона к мезоположению иммонийкатиона, сопровождающимся отщеплением молекулы спирта. Такой метод синтеза производных пирроло3,2спиримидина, исходя из 2амино4оксо6метил5нитропиримидина I, описан в серии публикаций . Взаимодействие I с ацеталями диметилформамида На или диметилацетамида Нб гладко приводит к соответствующим производным IV. При этом в работах , было показано, что вначале происходит конденсация ацеталя по свободной аминогруппе пиримидина и полученный амидин III при взаимодействии ацеталей амидов по активированной метильной группе превращается в енамин IV, который далее при восстановлении нитрогруппы циклизуется в пирролопиримидин VI реакция ЛяимгрубераБачо , . На,б В МегЫч
IV
Ключевой стадией в этом синтезе является процесс восстановления нитрогруппы различными методами, например, восстановление тиосульфатом натрия ,, гидрирование молекулярным водородом в присутствии палладия на угле или гидроксида палладия . Необходимо отметить, что замыкание пиррольного кольца происходит самопроизвольно в процессе восстановления. Полученный пирроло3,2чпиримидин VI был подвергнут дальнейшим превращениям с выходом к соединению VII, являющемуся селективным ингибитором 5НТ1Р рецепторов и нуклеозиду VIII, обладающему противоопухолевыми свойствами .