Синтез и свойства 3-замещённых a-карболинов

• Автор: Роот, Евгений Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 101 с.

Содержание
Введение.

Глава I. Возможные пути построения акарболинового цикла

1.1. Синтез акарболинов путем построения пиррольного цикла

1.2. Синтез акарболинов путем построения пиридинового цикла

1.3. Синтез акарболинов через образование пиррольного и пиридинового циклов

1.4. О синтезе 3галоген и азотсодержащих акарболинов.

Глава II. рДикарбонильные соединения синтоны в синтезе ароматических и гетероароматических циклов.

2.1. Синтез 3нитрозоакарболинов.

2.2. Синтез 3арилазоакарболинов

2.3. Восстановление акарболинов с азотсодержащим заместителем в 3ем положении.

2.4. Химические свойства 3амино2,4диметилакарболина.
Глава III Экспериментальная часть
3.1. Обезвоживание растворителей и реагентов.
3.2. Синтез замещнных 3арилгидразонов 2,3,4пентантриона, рдикарбонильных и изонитрозордикарбонильных соединений
3.3. Синтез 2аминоиндола
3.4. Получение 3 замещнных 2,4диметилакарболинов
3.5. Исследование циклоконденсации 2аминоиндола с
изонитрозоацетилацетоном в разных условиях
3.6. Исследование циклоконденсации 2аминоиндола с
хлорфенилгидразоном 2,3,4пентантриона в разных условиях
3.7. Нитрозирование и азосочетание 2,4диметилакарболина
Выводы
Библиографический список
Введение


Среди акарболинов известны вещества обладающие биологической активностью, пригодные для использования в качестве активного ингредиента в составе лекарственных средств для лечения атеросклероза, профилактики и лечения ожирения, панкреатита и заболеваний желудочнокишечного тракта , показано их значение для химиотерапии 5, 6. Некоторые бисчетвертичные соли акарболинов оказывают гипотензивный эффект 7. Ангидрооксониевые производные, Ыокиси и четвертичные аммониевые производные акарболинов обладают противовоспалительной и противовирусной активностью 8. Известно использование 2,3диметилакарболина и 2метил4фенилакарболина в аналитической химии, как реагентов для экстракционнофотометрического определения ниобия, и экстракции роданидных комплексов ниобия в кислой среде . Несмотря на то, что существует целый ряд различных направлений по синтезу соединений акарболиновой структуры, все эти методы позволяют получать только достаточно узкий круг акарболинов с функциональными группами, особенно в 3ем положении. Введение различных функциональных групп в пиридиновое ядро акарболинового цикла позволит в значительной мере расширить свойства этого класса соединений. Особый интерес представляют нитро, нитрозо, азо, и аминопроизводные акарболинов, поскольку появляется возможность синтеза соединений с заданными свойствами. В тоже время, шестичленные гетероциклические соединения с одним атомом азота, не содержащие электронодонорных заместителей, не позволяют ввести эти функциональные группы классическими методами. Несмотря на потенциальную практическую ценность 3замещенных акарболинов, до настоящего времени почти не существует методов их синтеза. Известно, что гидрохлорид 2аминоиндола способен вступать в циклоконденсацию с образованием продуктов акарболиновой структуры. Вместе с тем, на кафедре органической химии и технологии органических веществ СибГТУ активно разрабатывается новый подход к синтезу функциональнозамещенных ароматических и гетероароматических соединений из алифатических предшественников. Для разработки методов синтеза Ззамещенных акарболинов мы применили в качестве компонента несущего азотсодержащую функциональную группировку рдикетоны с гидроксииминной или фенилгидразонной группами. При реализации данной гетероциклизации возникают проблемы связанные с неоднозначностью протекания реакции изза наличия в молекуле 2аминоиндола трех положений, способных подвергаться элекгрофильной атаке при конденсации с 1,3дифункциональными соединениями. Таким образом, решение вопроса о возможности и направлении протекания гетероциклизации 2аминоиндола с функционализированными рдикетонами является задачей, носящей фундаментальный характер, а е решение может привести к получению новых перспективных продуктов органического синтеза с потенциальными полезными свойствами, что и обуславливает актуальность предпринятого исследования. Глава I. Построение акарболиновой циклической системы условно можно разделить на методы в которых происходит образование пиррольного или пиридинового ядра и методы, где достраивание пиррольного и пиридинового циклов происходит одновременно. Для получения акарболинов применяется модифицированный метод синтеза карбазолов по ГребеУльману Схема 1. Аналогично пиридилбензотриазолы циклизуются в акарболины. Обработка аминоанилинопиридина азотистой кислотой дает пиридилбензотриазол, при пиролизе которого с плавленым хлоридом цинка происходит выделение азота. Разложение бензотриазола проходит более гладко и с лучшими выходами в горячей сиропообразной фосфорной кислоте . Схема 1 с выходами ЯН, К4СООС2Н5, Я2СН3, 4СНз, . Авторы объясняют такое различие тем, что в кислоте происходит кватернизация азота пиридинового ядра и, тем самым оно блокируется. Поэтому реакция идет по вицинальному углероду к бензотриазольной группе. При фотолизе 1,2,3триазоло4,пиридинов происходит образование 5,8диметоксиакарболина и необычное деметоксилирование с образованием 7метоксиакарболина Схема 5. В работе показано, что ,2,3триазоло4,5пиридины превращаются в соответствующие 8метилЯакарболины при облучении УФлампой вт. Схема 6. В этих условиях получены акарболины следующего строения 5,8диметилакарболин, 8метил7цианоакарболин, .